Identificacao e caracterizacao de genes induzidos por morte celular em aspergillus nidulans.

• Processo: 06/55452-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Marcela Savoldi
• Beneficiário: Marcela Savoldi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Aspergillus nidulans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Aspergillus Nidulans | Farnesol | Microarrays

Resumo

A apoptose ou a morte celular programada é uma resposta essencial e geneticamente controlada que ocorre naturalmente nos organismos, desde eucariotos inferiores até mamíferos. É um processo composto por muitos eventos nucleares e citoplasmáticos e coordenado por uma complexa rede de moléculas reguladoras e efetoras. A ativação de apoptose pode ser desencadeada por processos internos ou externos à célula. Recentemente, foram identificados, por análise in silico, mais de 100 genes putativos associados à morte celular programada em Aspergillus nidulans, sugerindo assim uma complexa rede regulatória ainda pouco caracterizada. Dessa forma, o presente projeto de pesquisa propõe a identificação e a caracterização in vitro de genes diferencialmente expressos em A. nidulans em resposta ao tratamento com uma droga indutora de apoptose em fungos, o farnesol. Os genes induzidos pelo famesol serão isolados por meio de Hibridização Subtrativa Supressiva (SSH) e hibridizações com lâminas de microarrays. Além disso, pretendemos também utilizar mutantes como o da prpA (que codifica a poli-ADP ribose) nesses experimentos. Assim, o principal objetivo deste trabalho é a identificação de genes e vias metabólicas relacionadas à indução de morte celular em A. nidulans. A descoberta desses genes e destas vias metabólicas poderá ter importantes implicações para o controle de infecções fúngicas considerando que a indução de apoptose parece ser um dos mecanismos pelos quais algumas drogas antifúngicas, como a anfotericina B, causa a morte celular em A. fumigatus. (AU)