Fracionamento biomonitorado de alcaloides isoquinolinicos de especies do genero annona (annonaceae) ativos frente aos agentes protozoarios de doencas tropicais endemicas e avaliacao da atividade citotoxica.

• Processo: 06/06198-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Dominique Corinne Hermine Fischer
• Beneficiário: Dominique Corinne Hermine Fischer
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alcaloides Isoquinolinicos | Annona Coriaceae | Annona Crassiflora | Annona Squamosa | Isolamento Biomonitorado | Química de Produtos Naturais

Resumo

As doenças tropicais endêmicas continuam a afetar gravemente a Saúde Pública, no Brasil e no mundo. A dispersão geográfica e as sérias conseqüências sócio-econômicas de enfermidades, que muitas vezes chegam a ser incapacitantes, como a doença de Chagas e a leishmaniose nas suas diferentes formas, são preocupantes. Aliada a este quadro, a terapêutica tradicional requer, em geral, a onerosa internação de pacientes, com a administração parenteral de fármacos, como os antimoniais, arseniais, entre outros, quase sempre, levando às complicações em decorrência da grande toxicidade. Considerando a necessidade urgente de novas alternativas terapêuticas, extratos vegetais e seus constituintes representam fonte de moléculas-protótipo potencialmente ativas nos agentes etiológicos destas endemias. Neste contexto, em projeto anterior, comprovou-se a atividade antimalárica dos alcalóides totais da classe dos isoquinolínicos. Em triagem, posterior, frente à Leishmania (L.) chagasi (formas promastigotas e amastigotas) e Trypanosoma cruzi (formas tripomastigotas), igualmente, verificou-se o potencial antiparasitário dos alcalóides totais, o que permitiu a seleção das espécies de maior interesse, que integram o presente projeto: Annona coriacea Mart. e A. crassiflora Mart encontradas na flora do Estado de São Paulo. Em ensaio recente, ainda inédito, outra representante do gênero Annona, A.squamosa L. demonstrou atividade antileishmania promissora, vindo a integrar,igualmente, esta proposta, a qual tem por objetivo a separação e o isolamento dos alcalóides responsáveis pelas atividades antiprotozoárias verificadas. Em paralelo, será realizada a avaliação da citotoxicidade em células RAW 264.7 (macrófagos de murinos), permitindo a determinação do Indice de Seletividade. Visando averiguar os possíveis mecanismos de ação, serão efetuados estudos ultraestruturais dos compostos mais ativos. (AU)