Imunidade inata à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, tipo 1 (HIV-1) mediada pelo gene APOBEC3G: influência dos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) da APOBEC3G na dinâmica populacional da infecção pelo HIV-1

• Processo: 07/50650-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luiz Mário Ramos Janini
• Beneficiário: Luiz Mário Ramos Janini
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética populacional Imunidade inata HIV-1 Desaminase APOBEC-3G Filogeografia Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apobec3G | Filogeografia | Genetica Populacional | Hiv 1 | Imunidade Inata | Polimorfismos

Resumo

O gene APOBEC3G induz a deaminação das citidinas em uridinas (C®U) presentes na fita negativa do HIV-1, assim ocasionando substituições de guanosinas por adenosinas (G®A) na fita de polaridade positiva do DNA viral. Esse mecanismo é conhecido como hipermutação e por conseqüência disso ocorre o surgimento de códons de terminação, perda de fase de leitura dos genes virais resultando na perda da integridade da informação genética do HIV-1. O HIV-1 contrapõe a hipermutação pela degradação das proteínas da APOBEC3G, isso é feito pelas proteínas Vif do HIV-1 que induzem a ubiquitinação das proteínas da APOBEC3G assim possibilitando a degradação desta pelo complexo proteossomal celular. Porém, eventos de infecção recorrentes impingiram a fixação de variantes alélicas nos genes da família da APOBEC3G, caracterizado pelo grande número de polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs). No entanto, diversos outros aspectos desse processo de co-evolução, como a influência desses SNPs na disseminação do HIV-1, nos nível de hipermutação e mesmo na diversificação de genes viras, precisam ser mais explorados. Em razão disso, propomos um estudo mais amplo visando determinar a correlação entre SNPs presentes na APOBEC3G com a dinâmica do HIV-1 na população (i.e. padrão de disseminação filogeográfico da epidemia), e as características clínicas dos indivíduos infectados (i.e. carga viral, níveis de linfócitos e resposta ao tratamento ARV). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA-STEIN, MARIANA LEAO; ALKMIM, WAGNER TADEU; DE SOUZA BIZINOTO, MARIA CLARA; LOPEZ, LUIS FERNANDEZ; BURATTINI, MARCELO NASCIMENTO; MARICATO, JULIANA TERZI; GIRON, LEILA; ARARIPE SUCUPIRA, MARIA CECILIA; DIAZ, RICARDO SOBHIE; JANINI, LUIZ MARIO. In Vivo HIV-1 Hypermutation and Viral Loads Among Antiretroviral-Naive Brazilian Patients. AIDS Research and Human Retroviruses, v. 30, n. 9, p. 867-880, SEP 2014. (07/50650-0)

DE LIMA-STEIN, MARIANA LEAO; ALKMIM, WAGNER TADEU; DE SOUZA BIZINOTO, MARIA CLARA; LOPEZ, LUIS FERNANDEZ; BURATTINI, MARCELO NASCIMENTO; MARICATO, JULIANA TERZI; GIRON, LEILA; ARARIPE SUCUPIRA, MARIA CECILIA; DIAZ, RICARDO SOBHIE; JANINI, LUIZ MARIO. In Vivo HIV-1 Hypermutation and Viral Loads Among Antiretroviral-Naive Brazilian Patients. AIDS Research and Human Retroviruses, v. 30, n. 9, p. 14-pg., 2014-09-01. (07/50650-0)