Desenvolvimento de uma nova estratégia vacinal com propriedades profiláticas e terapêuticas contra a síndrome hemolítica urêmica (SHU) associada a Linhagens de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) produtorass da toxina Shiga-like (Stx)

• Processo: 07/50966-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/10245-2 - Desenvolvimento de uma nova estratégia vacinal com propriedades profiláticas e terapêuticas contra a síndrome hemolítica urêmica (SHU) associada a linhagens de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) produtoras da toxina "Shiga-like" (Stx), BP.TT
• Assunto(s): Vacinas de DNA Síndrome hemolítico-urêmica Toxina Shiga Escherichia coli enterohemorrágica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacillus Sbtilis | Ehec | Salmonella Vacinal | Toxina De Shiga | Vacinas De Dna

Resumo

O presente projeto de pesquisa tem como principal objetivo o desenvolvimento de uma nova estratégia vacinal, com propriedades profiláticas e terapêuticas, contra a síndrome hemolítica urêmica (SHU) associada a infecções causadas por linhagens de Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) produtoras da toxina Stx. A estratégia vacinal proposta baseia-se em um regime de sensibilização ("priming") com uma vacina de DNA que codifica para a subunidade B e uma porção atóxica da subunidade A da toxina Stx e posterior reforço ("boosting") com linhagens vacinais geneticamente modificadas de S. Typhimurium ou Bacillus subtilis, capazes de expressar os mesmos antígenos alvos. A eficácia das formulações vacinais será avaliada por meio da funcionalidade dos anticorpos anti-Stx produzidos em modelo murino e capacidade de neutralização da toxina nativa, medida in vitro (cultura de células) e in vivo (letalidade em animais desafiados). A proposta, vacinal é inédita no mundo e resulta do intercâmbio científico mantido entre o Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas da USP e o Instituto de Investigações Hematológicas da Academia Nacional de Medicina da Argentina. A partir dos resultados a serem obtidos no trabalho de pesquisa espera-se desenvolver novos procedimentos profiláticos (vacina) e terapêuticos (soros anti-Six) voltados para a redução da incidência da SHU e suas sequelas. (AU)