Avaliação da via sinalizadora do fator de transcrição NFkB ativada pelo lipopolissacarídeo em um modelo de carência protéica

• Processo: 07/53183-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Primavera Borelli Garcia
• Beneficiário: Primavera Borelli Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desnutrição Inflamação Citocinas Macrófagos Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Desnutricao | Inflamacao | Macrofagos | Nfkappab | Sinalizacao Celular

Resumo

Em vista da estreita associação entre processos infecciosos e desnutrição temos estudado alguns aspectos dos processos de defesa em desnutrição experimental. Em projetos anteriores avaliamos aspectos da hemopoiese e da resposta imune inata de camundongos evidenciando que a reduzida resposta celular no foco inflamatório decorre, em parte, de alterações funcionais em macrófagos, e da leucopenia que, por sua vez está ligada a hipoplasia dos órgãos hematopoiéticos. Constatamos que na medula óssea, a hipoplasia é decorrente das alterações da matriz extracelular e da redução de progenitores hemopoéticos. Em trabalhos anteriores observamos diminuição na síntese de citocinas pró-inflamatórias, em animais desnutridos estimulados com LPS, porém os mecanismos que levam a este quadro ainda não estão totalmente esclarecidos. Nos últimos anos esforços têm sido empregados para elucidar os mecanismos envolvidos na regulação da transcrição gênica. Moléculas que participam desses processos regulatórios, coma os fatores de transcrição, têm recebido atenção especial. A participação desses fatores em diversos processos da resposta inflamatória torna-os importantes para a compreensão de desvios dessa resposta e eventualmente como alvos para novos caminhos terapêuticos. O fator de transcrição NF-kB destaca-se pela sua vasta gama de ações e pelo fato de diversas proteínas estarem integradas na dinâmica de sua ativação. Há crescentes evidências de que a sinalização intracelular das células envolvidas na resposta inflamatória fornece novas perspectivas para a compreensão dos mecanismos envolvidos nos processos inflamatórios. (AU)