Efeito da suplementacao das vitaminas e (a-tocoferol) e d3 na expressao genica de tlr-4 e adipocinas. estudos in vivo e in vitro.

• Processo: 07/53444-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Claudia Maria da Penha Oller do Nascimento
• Beneficiário: Claudia Maria da Penha Oller do Nascimento
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vitamina E Colecalciferol Adipocinas Camundongos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipocinas | Camundongos | Celulas Adiposas 3T3-L1 | Toll Like Receptor 4 | Vitamina D3 | Vitamina E

Resumo

Os receptores toll-like (TLR) compreendem uma família de receptores protéicos de membrana celular que reconhece padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) durante a resposta inflamatória e são considerados a "linha de frente" do sistema de defesa. Sob estresse oxidativo, células antigênicas expressam TLR que se ligam aos PAMP. Em seqüência, inicia-se a via de sinalização que estimula o sistema de defesa por meio da indução de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, ativando o fator nuclear kappa B (NF-KB) e conseqüente produção de citocinas pró-inflamatórias. Estudos recentes demonstram que o TLR-2 e o TLR-4 podem ser estimulados tanto por lipopolissacarídeos, LDL oxidada, heat shock protein 60 quanto pelo excesso de ácidos graxos livres (AGL) e espécies reativas de oxigênio. Sabe-se que indivíduos com obesidade, resistência insulínica e síndrome metabólica apresentam concentrações de AGL elevadas e estresse oxidativo. Muito se tem discutido sobre o papel dos antioxidantes na prevenção das doenças crônicas não transmissíveis. A vitamina E (a-tocoferol) apresenta tanto propriedades antioxidantes, eliminando diretamente radicais livres ou ativando a defesa antioxidante, quanto ação no controle glicêmico. Uma nova discussão é a relação entre a vitamina D e síndrome metabólica. Em diversos estudos, foram observadas que concentrações reduzidas de vitamina D estão associadas à obesidade e comorbidades e maior produção de citocinas pró-inflamatórias. Além disso, a vitamina D3 é capaz de suprimir a expressão de TLR-2 e TLR-4. Dessa forma, levantamos a hipótese de que alterações nas adipocinas podem ser mediadas por ativação dos TLR e que as vitaminas E e D3 podem aumentar a expressão de adiponectina e reduzir a expressão TLR-4 e de adipocinas inflamatórias, mecanismos envolvidos com a homeostase glicêmica. (AU)