Papel dos polimorfismos do gene tcf7l2 no desenvolvimento de diabetes mellitus em diferentes populacoes brasileiras.

• Processo: 07/54138-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: José Eduardo Krieger
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus | Genetica | Glp-1

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica que vem apresentando crescente prevalência em praticamente todo o mundo. O principal fator associado a este fato é a recente epidemia de obesidade observada nas últimas décadas. Outra condição clínica muito associada ao diabetes é a síndrome metabólica, onde a incidência de diabetes cresce à medida que o número de componentes da síndrome aumenta. Isto, associado a múltiplos estudos em gêmeos, famílias e populações que confirmam sua herdabilidade, exemplifica a natureza multifatorial desta doença, onde fatores ambientais sempre tiveram mais destaque na concepção de sua etiopatogenia. De fato, os poucos polimorfismos de susceptibilidade genética ao DM2 descritos até o momento (as variantes P12A no PPAR-γ e E23K no KCNJ11 são alguns dos principais (1, 2)) mostraram efeitos modestos no risco de doença: OR ao redor de 1,2). Recentemente, no entanto, Grant descreveu variações polimórficas do gene TCF7L2 (transcription factor 7-like 2) que se associaram com o maior risco de desenvolvimento de diabetes já relacionado a uma variável genética, com OR de até 2,41 em homozigotos para o alelo de risco. Apesar disto, os pacientes tendem a apresentar menos componentes da síndrome metabólica do que os homozigotos de baixo risco, além de menores níveis de secreção insulínica basal e estimulada. Tal associação foi demonstrada inicialmente em coortes de populações da Islândia, Dinamarca e Estados Unidos, mas tem sido consistentemente confirmada por diversos outros grupos em praticamente (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUSA, ANDRE GUSTAVO P.; LOPES, NEUZA H.; HUEB, WHADY A.; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE C.. Genetic variants of diabetes risk and incident cardiovascular events in chronic coronary artery disease. PLoS One, v. 6, n. 1, p. e16341, 2011. (07/54138-2)

SOUSA‚ A.G.P.; MARQUEZINE‚ G.F.; LEMOS‚ P.A.; MARTINEZ‚ E.; LOPES‚ N.; HUEB‚ W.A.; KRIEGER‚ J.E.; PEREIRA‚ A.C.. TCF7L2 polymorphism rs7903146 is associated with coronary artery disease severity and mortality. PLoS One, v. 4, n. 11, p. e7697, 2009. (07/54138-2)

PIRES DE SOUSA, ANDRE GUSTAVO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; MARQUEZINE, GUILHERME FIGUEIREDO; DO NASCIMENTO-NETO, RAIMUNDO MARQUES; FREITAS, SILVIA N.; NICOLATO, RONEY LUIZ DE C.; LINS MACHADO-COELHO, GEORGE LUIZ; RODRIGUES, SERGIO L.; MILL, JOSE G.; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Derivation and external validation of a simple prediction model for the diagnosis of type 2 Diabetes Mellitus in the Brazilian urban population. EUROPEAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY, v. 24, n. 2, p. 101-109, FEB 2009. (07/54138-2)