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Investigacao da expressao de genes envolvidos no processo de angiogenese e seu impacto no tratamento do osteossarcoma. 010807

Processo: 07/55018-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Antonio Sergio Petrilli
Beneficiário:Antonio Sergio Petrilli
Instituição Sede: Departamento de Pediatria. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Osteossarcoma  Expressão gênica  Angiogênese 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Angiogenese | Expressao Genica | Osteosarcoma | Sd1, Pdgf E Tsp1 | Tratamento Metronomico | Vefg E Vegfr

Resumo

O osteossarcoma é um tumor ósseo maligno, apresenta maior incidência em adolescentes. A etiologia do OS ainda é desconhecida. Nos Estados Unidos e Europa a taxa de sobrevida de pacientes com OS, em cinco anos varia de 50-75%. Entretanto, pacientes que fazem parte dos dois terços da população que vivem nos países em desenvolvimento não tem alcançado tal sucesso. Ao diagnóstico, a presença de metástase é fator decisivo, com forte impacto na sobrevida desses pacientes, caindo de 70% em cinco anos para 31,6%. O progresso do tratamento do Os atingiu um platô. Os estudos biológicos têm sido centrados na tentativa de identificar marcadores que possam servir como fatores prognósticos e possíveis alvos terapêuticos, permitindo modificações na terapia baseada nos riscos, melhorando assim o índice de cura dos pacientes de alto risco e minimizando a toxicidade nos pacientes de baixo risco. O objetivo do projeto será investigar a importância do processo de angiogênese no comportamento do OS através da investigação da expressão gênica de genes sabidamente envolvido nesse processo (VEGF, VEGFR, SDF1, PDGF e TSP1), no momento do diagnóstico e a cada seis meses durante a terapia metronômica relacionado a expressão desses genes com a presença de metástase e recidivas nesses pacientes. A quimioterapia metronômica é uma estratégia que não apresenta os efeitos tóxicos da quimioterapia tradicional, apesar de estar centrado na administração de drogas citotóxicas, em menores concentrações e sem longos intervalos, com menor acúmulo de doses quando comparada com a da quimioterapia convencional. Outra vantagem da quimioterapia metronômica é a possibilidade de combinação com drogas anti-angiogênicas. Em essência, os quimioterápicos são utilizados como agentes anti-angiogênicos e, essa é a proposta do protocolo terapêutico ao qual os pacientes desse estudo fazem parte. (AU)

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