Participação da angiotensina II na remodelação e resistência a insulina no miocárdio de ratos obesos

• Processo: 08/55339-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Cicogna
• Beneficiário: Antonio Carlos Cicogna
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Miocárdio Obesidade Angiotensina II Resistência à insulina Remodelação ventricular Quinases de proteína quinase ativadas por mitógeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina | Insulina | Miocardio | Obesidade | Remodelacao

Resumo

Em condições de estresse, o miocárdio exibe inúmeras alterações adaptativas voltadas à manutenção do desempenho funcional, configurando a remodelação cardíaca. Neste processo, variados estímulos extracelulares são capazes de ativar vias de sinalização molecular que fomentam as modificações fenotípicas miocárdicas. Na vigência destas ações, são comuns múltiplos pontos de convergência bioquímica entre cascatas distintas, como a interação entre os mecanismos de sinalização principiados pela insulina e pela angiotensina II (Ang-II). A regulação da sinalização insulínica está associada a um balanço entre a modulação positiva, mediada por fosforilação em tirosina, e modulagem negativa, exercida pela fosforilação em serina de agentes bioquímicos específicos. A Ang II promove em resíduos de serina de componentes ativados pela insulina: o receptor de insulina, o abstrato receptor de insulina (TRS 1/2) e a fosfatidil inositol 3 quinase (PI3-K). Esta ação inibitória da Ang II é efetivada por moléculas com propriedade serina-quinase, como proteínas quinase ativadas do citógeno (MAPKs), ERK e JNK, também envolvidas na remodelação miocárdica. A obesidade é uma condição predisponente à interação entre angiotensina e insulina. Em modelos genéticos de obesidade, somente uma investigação comprovou, em procedimento agudo, a associação entre a ação da angiotensina, ativação das MAPKs, e resistência insulínica. Não há estudos abordando essa relação em modelos de obesidade induzida por dieta. Portanto, não se tem comprovação de que os achados provenientes de modelos transgênicos ocorram na obesidade exógena. O objetivo deste trabalho é avaliar a resistência insulínica e a remodelação cardíaca, modulados pela ação da Ang II e via MAPKs, em ratos obesos por dieta hipercalórica de longa duração e tratados com inibidor de enzima de conversão da angiotensina durante cinco semanas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA-JUNIOR, SILVIO A.; DAL PAI, MAELI; GUIZONI, DANIELE M.; TORRES, BARBARA P.; MARTINEZ, PAULA F.; CAMPOS, DIJON H. S.; OKOSHI, MARINA P.; OKOSHI, KATASHI; PADOVANI, CARLOS R.; CICOGNA, ANTONIO C.. Effects of AT1 receptor antagonism on interstitial and ultrastructural remodeling of heart in response to a hypercaloric diet. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 7, n. 1, JAN 2019. (08/55339-4, 08/56602-0)

OLIVEIRA-JUNIOR, SILVIO A.; MARTINEZ, PAULA F.; GUIZONI, DANIELLE M.; CAMPOS, DIJON H. S.; FERNANDES, TIAGO; OLIVEIRA, EDILAMAR M.; OKOSHI, MARINA P.; OKOSHI, KATASHI; PADOVANI, CARLOS R.; CICOGNA, ANTONIO C.. AT1 Receptor Blockade Attenuates Insulin Resistance and Myocardial Remodeling in Rats with Diet-Induced Obesity. PLoS One, v. 9, n. 1, JAN 23 2014. (08/55339-4)