Influência da insuficiência renal crônica na interação lercanidipina-carvedilol: farmacogenética, ligação proteica, farmacocinética enantiosseletiva e modelagem pk-pd

• Processo: 08/11545-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Vera Lúcia Lanchote
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Insuficiência renal Interação Farmacocinética Farmacodinâmica Lercanidipina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carvedilol | farmacocinética | farmacodinâmica | Insuficiência Renal | Interação | lercanidipina | Farmacocinética

Resumo

A hipertensão arterial é um importante fator de risco no avanço da lesão renal em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), e associações de fármacos anti-hipertensivos têm se tornado importantes na prevenção da evolução desta doença. A IRC promove alterações no metabolismo de fármacos, com redução do clearance renal e alterações nas atividades de enzimas do citocromo P450 (CYP) e de proteínas transportadoras, como a glicoproteína P (Pgp). O carvedilol é um fármaco beta bloqueador com metabolismo complexo através de enzimas do CYP, sendo também substrato e inibidor de Pgp. Esse fato pode causar um aumento da biodisponibilidade de fármacos que são substratos deste transportador celular. A lercanidipina é um inibidor de canal de cálcio, metabolizada pelo CYP3A4, sendo possivelmente um substrato da Pgp. Ambos os fármacos são altamente ligados às proteínas plasmáticas e os enantiômeros manifestam diferentes propriedades farmacológicas. Considerando a relevância clínica da associação LERCANIDIPINA (LER) e CARVEDILOL (CAR) na prevenção da hipertensão arterial e no progresso da lesão renal, o presente projeto abrange o estudo farmacocinético enantiosseletivo da interação LER-CAR em pacientes com IRC e hipertensão arterial. Além disso, o estudo possibilitará um entendimento da influência da IRC na atividade da Pgp. O estudo envolve a avaliação da relação PK/PD utilizando as concentrações plasmáticas do carvedilol como parâmetro farmacocinético e as medidas da freqüência cardíaca como parâmetro farmacodinâmico. (AU)