Avaliação do efeito de curcumina e MG-132 sobre o parasita Schistosoma mansoni: uma abordagem genômica

• Processo: 09/11437-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Vanderlei Rodrigues
• Beneficiário: Vanderlei Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Schistosoma mansoni Esquistossomose Resistência microbiana a medicamentos Curcumina Complexo de endopeptidases do proteassoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: curcumina | Mg-132 | microarray | Schistosoma mansoni | Helmintologia de Parasitos

Resumo

A esquistossomose permanece como grave problema de saúde pública em muitos países em desenvolvimento. Inúmeros relatos mostram o crescente surgimento de linhagens de Schistosoma mansoni resistentes ao Praziquantel, droga de escolha para o tratamento da esquistossomose. Desta forma, faz-se necessário o desenvolvimento de novas drogas que possam atuar no combate a esta parasitose. O efeito de inibidores do proteassoma, tais como o MG-132, tem sido descrito em vários protozoários, seja inibindo o crescimento ou a progressão do ciclo celular, ou bloqueando a replicação. Resultados do nosso laboratório demonstraram que o MG-132 reduziu o número de esquistossômulos na fase pulmonar, a carga parasitária e conseqüentemente diminuiu a ovoposição em camundongos infectados. A curcumina, composto fenólico proveniente da planta Curcuma longa, tem mostrado efeito anticancerígeno, antiinflamatório, antiparasitário, efeito inibitório sobre a atividade do proteassoma, entre outros. Nosso grupo recentemente demonstrou que a curcumina causa a separação dos casais de vermes adultos de S. mansoni, infertilidade dos ovos, diminuição da ovoposição e da viabilidade dos parasitos, levando-os a morte. Diante dessas considerações e sabendo que esses compostos reduzem direta (MG-132) e indiretamente (Curcumina) a atividade do proteassoma e podem modular a expressão de vários genes, propomos investigar os efeitos destes compostos sobre os vermes adultos de S. mansoni através de análises de microarray, no intuito de melhor entender a via de sinalização do complexo ubiquitina-proteassoma na biologia do parasito, como também a possibilidade de analisar novos alvos moleculares alternativos na terapêutica contra a esquistossomose. (AU)