Expressão gênica em meningiomas por microarrays e PCR em tempo real: correlação entre tumores com e sem deleção no cromossomo 22

• Processo: 09/03149-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Carlos Gilberto Carlotti Jr
• Beneficiário: Carlos Gilberto Carlotti Jr
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurocirurgia Meningioma Deleção cromossômica Cromossomos humanos par 22 Expressão gênica Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cromossomo 22 | Deleção | expressão gênica | meningiomas | Neurocirurgia

Resumo

Os meningiomas são tumores intracranianos que se originam das células meningoteliais da aracnóide, com incidência anual de aproximadamente seis a cada 100.000 pessoas, sendo mais comum em adultos, mulheres e após a quinta década de vida. Pouco se sabe sobre os eventos genéticos que são importantes na patogenia molecular e sobre a progressão da malignidade dos meningiomas. O evento genético mais comum e encontrado em aproximadamente 60% dos casos é a deleção no cromossomo 22q. O entendimento da iniciação e do crescimento dos meningiomas a nível molecular , pode ajudar a definir alvos de terapia molecular. A formação de tumores cerebrais é um processo complexo que envolve um acúmulo de alterações genéticas. Os MicroRNAs (miRNAs ou miRs) são uma classe de pequenos RNAs não codificadores que regulam expressão gênica, com um papel crucial no desenvolvimento do câncer e recentemente, o envolvimento dos miRNAs na fisiopatologia do câncer cerebral vem se destacando. Considerando-se que a deleção no cromossomo 22 é a alteração mais freqüente neste tipo de tumor, as vias moleculares que resultam no comportamento cromossômico anormal durante a progressão dos meningiomas estão relacionados a uma série de complexas interações que ainda precisam ser bem caracterizados, uma delas é a possível relação entre esta alteração cromossômica e a expressão gênica. Objetivos: Avaliar perfis diferenciais de expressão gênica entre os meningiomas que apresentam deleção do cromossomo 22 e compará-los os meningiomas que não apresentam desta deleção. Pacientes e Métodos: Para este estudo serão utilizadas 90 amostras de meningiomas grau I. Os casos serão selecionados com base em diagnósticos clínicos e histopatológico de meningiomas grau I, segundo critérios da OMS. Como controles serão utilizadas amostras aracnóide obtidas de pacientes submetidos à cirurgia de aneurisma. Para determinar a deleção do cromossomo 22, será utilizada a hibridização in situ fluorescente (FISH), seguido por uma análise global da expressão gênica por microarrays e posterior validação das resultados por PCR em tempo real. (AU)