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Imunidade mediada por celulas em criancas infectadas pelo virus da imunodeficiencia humana

Processo: 09/54055-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Esper Georges Kallás
Beneficiário:Esper Georges Kallás
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Crianças  Resposta imune  Grupos étnicos  AIDS  HIV 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aids | Criancas | Etnia | Hiv | Resposta Imunologica | Terapia Anti Retroviral

Resumo

A dinâmica da infecção por HIV em adultos é diferente daquela observada em crianças e recém nascidos onde os picos de viremia observados são mais intensos e a carga viral tende a diminuir vagarosamente no tempo. Isto estaria relacionado à imaturidade do sistema imune e outros fatores imunológicos. Embora existam muitos estudos investigando a imunopatogênese do HIV em adultos são poucos os estudos sobre a interação entre hospedeiro e HIV em crianças infectadas. Em três objetivos específicos tentaremos compreender melhor a interação agente infeccioso hospedeiro em crianças infectadas pelo HIV-1 e como a terapia antiretroviral afeta essas respostas. No primeiro objetivo especifico iremos determinar a relação entre idade e desenvolvimento da resposta imunológica celular em crianças infectadas pelo HIV. Estudaremos crianças menores de 5 anos para determinar a magnitude e amplitude da resposta das células T CD4+ e CD8+ específicas para o HIV. No segundo objetive especifico iremos investigar como o HLA e outros fatores genéticos afetam esses resultados, se as respostas celulares T, restritas por alelos específicos e ligados a diferenças de etnia, podem ser responsáveis pela diferente magnitude de reposta observada em grupos raciais diferentes. Iremos correlacionar a capacidade da resposta imunológica com o nível de confluência racial medido por marcadores informativos de ancestralidade. Finalmente, realizaremos um estudo observacional no terceiro objetivo específico para determinar como a resposta imunológica específica ao HIV varia no decorrer do tempo em relação ao tratamento antiretroviral, resistência e fitness viral. Estes estudos irão conduzira uma melhor compreensão da função do sistema imune em crianças infectadas pelo HIV, como a etnia pode influenciar a resposta imunológica, e o impacto da terapia antiretroviral sobre a resposta imunológica HIV específica em crianças. Poderão ser melhor considerados no desenvolvimento de vacinas e novas estratégias de tratamento.Para aumentar a nossa capacidade de análise em amostras pediátricas, utilizaremos a técnica de citometria de fluxo de oito cores nas amostras obtidas das crianças incluídas neste estudo que estão sendo acompanhadas clinicamente no Jacobi Medical Center, King's Country Hospital, New York e em São Paulo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MILAGRES, LUCIMAR G.; COSTA, PRISCILLA R.; SILVA, GISELLE P.; CARVALHO, KARINA I.; PEREIRA-MANFRO, WANIA F.; FERREIRA, BIANCA; BARRETO, DANIELLA M.; FROTA, ANA CRISTINA C.; HOFER, CRISTINA B.; KALLAS, ESPER G.. Subsets of Memory CD4(+) T Cell and Bactericidal Antibody Response to Neisseria meningitidis Serogroup C after Immunization of HIV-Infected Children and Adolescents. PLoS One, v. 9, n. 12, . (09/54055-5)
MILAGRES, LUCIMAR G.; COSTA, PRISCILLA R.; SANTOS, BIANCA A. N.; SILVA, GISELLE P.; CRUZ, ALINE C.; PEREIRA-MANFRO, WANIA F.; FERREIRA, BIANCA; BARRETO, DANIELLA M.; FROTA, ANA CRISTINA C.; KALIL, JORGE; et al. CD4(+) T-cell activation impairs serogroup C Neisseria meningitis vaccine response in HIV-infected children. AIDS, v. 27, n. 17, p. 2697-2705, . (09/54055-5)