Impacto da inflamação crônica na diferenciação e proliferação das células TCD4+ de memória de pacientes com psoríase grave

• Processo: 09/50895-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Gil Benard
• Beneficiário: Gil Benard
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Psoríase Linfócitos T CD4-positivos Inibidores de TNF Diferenciação celular Resposta imune

Resumo

A psoríase é uma doença inflamatória crônica que afeta a pele, unha, mucosas e articulações. Caracteriza-se pela inflamação e hiperplasia de queratinócitos, e se manifesta como placas eritematosas espessas e cobertas por escamas, de tamanhos variados, distribuídas por toda a pele. As modificações evidenciadas na epiderme de pacientes com psoríase são desencadeadas pela resposta imune do tipo THI, envolvendo linfócitos T ativados e um número elevado de citocinas pró-inflamatórias. Em uma avaliação realizada por nosso grupo sobre o efeito da inibição do TNF-α na resposta imune a antígenos micobacterianos, verificamos que os pacientes com psoríase grave apresentaram uma baixa reatividade in vitro, principalmente das respostas que avaliam linfócitos T de memória central, aos antígenos de Mycobacterium tuberculosis. Pacientes com artrite reumatoide apresentam similar baixa reatividade, e diferentes aspectos da resposta imune celular dos pacientes com artrite reumatoide foram estudados. Demonstrou-se que estes pacientes apresentam subpopulações atípicas de células TCD4+ de memória. Estas alterações da diferenciação celular poderiam resultar no comprometimento da resposta imune secundária verificada nos pacientes. Além disso, demonstrou-se que infecções crônicas levam a um envelhecimento precoce do sistema imune. Assim a baixa resposta imune celular, evidenciada nos pacientes com psoríase grave, pode ter base tanto nas alterações da diferenciação celular, como na senescência precoce do sistema imune celular. O presente projeto visa estudar estas duas hipóteses avaliando as subpopulações de células TCD4+ de memória, verificando seu fenótipo, sua capacidade de resposta proliferativa e o comprimento de seus telômeros, empregando Citometria de Fluxo e a técnica de FISH em pacientes com psoríase grave e controles normais pareados por sexo e idade. (AU)