Nível de expressão tumoral de indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO) como marcador biológico e preditor de metástase em pacientes com tumor carcinoide típico broncogênico

• Processo: 08/55707-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: João Carlos das Neves Pereira
• Beneficiário: João Carlos das Neves Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia cirúrgica Tumor carcinoide Carcinoma broncogênico Metástase neoplásica Indolamina-pirrol 2,3,-dioxigenase Imunorregulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoide Tipico Broncogenico | Imunoregulacao | Indoleamine 2,3 Dioxygenase | Metastases

Resumo

Tumores carcinoide típicos broncogênicos tem sido descritos, segundo a atual classificação da OMS, como tumores de comportamento benigno com baixo risco de metástase. Entretanto temos observado que número significativo de pacientes, pós ressecção tumoral acompanhados ambulatorialmente, tem apresentado metástases linfáticas (15%) e hematogênicas (5%) que obviamente comprometem a sobrevivência dos mesmos. Infelizmente, ainda não existe um método diagnóstico ou prognóstico que nos permita identificar os pacientes com maior probabilidade de apresentar metástases. Nos últimos cinco anos a enzima indoleamine 2,3 díoxygenase (IDO) tem sido extensivamente estudada pela sua capacidade imunorreguladora. Tem-se demonstrado que IDO inibe a proliferação e migração de linfócitos para o tecido tumoral favorecendo assim à proliferação de células tumorais que escapam ao fenômeno de imunovigilância. Nosso objetivo neste estudo é determinar a relação dos níveis de expressão tumoral de IDO nos tumores carcinoides típicos com a presença ou não de metástases e potencial uso da mesma como marcador biológico. Serão avaliados 330 tumores oriundos da ressecção cirúrgica referente a pacientes com diagnóstico prévio de tumor carcinoide típico broncogênico que vem sendo acompanhados no ambulatório de cirurgia torácica por um período maior que cinco anos. Este grupo será dividido em 2 subgrupos: pacientes com e sem metástases. Análise imuno-histoquímica de todos os tumores será realizada com a identificação e quantificação tanto da porcentagem das células positivas para IDO, CD4 e CD8 quanto da intensidade da imuno marcação para IDO. Ao final do estudo, os dados histopatológicos e clínicos destes pacientes serão verificados em dois modelos de predição de risco individual, o de regressão logística e o de rede neural artificial, como variáveis independentes preditivas do risco de metástase. (AU)