Possível mecanismo responsável pelo efeito estimulatório paradoxal da glicose sobre a secreção de glucagon: participação da sinalização insulínica e dos canais para cálcio do tipo L em células alfa pancreáticas

• Processo: 09/50444-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkader
• Beneficiário: Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkader
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células secretoras de glucagon Ilhotas pancreáticas Canais de cálcio tipo L

Resumo

A regulação da secreção de glucagon pelas células A pancreáticas é controversa. Propõe-se que a insulina tem um efeito inibitório sobre a secreção de glucagon, porém o mecanismo responsável por este efeito ainda não está totalmente elucidado. Entender como é esta relação é importante na medida em que no diabete melito não somente a secreção de insulina é inadequada. Também observa-se que a secreção de glucagon também é afetada, com inibição em glicose baixa e estímulo em glicose alta, sendo esta alteração uma contribuinte importante para a hiperglicemia observada no diabete melito. Mesmo ilhotas isoladas podem ser estimuladas a secretar glucagon em níveis elevados de glicose (>20mM). Assim, é possível que a regulação pela glicose da secreção de glucagon se dê por diferentes mecanismo dependendo da concentração de glicose (baixa ou alta), os quais podem ser diferencialmente modulados pela insulina. Entretanto, é difícil avaliar o efeito isolado da insulina sobre as células A em ilhotas inteiras. Desta forma, nos propomos neste projeto a estudar a modulação da função de células A, tanto isoladas quanto presentes em ilhotas intactas de ratos, pela insulina em diferentes concentrações de glicose, avaliando a concentração intracelular de Ca-2+. Ademais, pretendemos avaliar quantitativamente o impacto da secreção de insulina sobre a secreção de glucagon, utilizando inibidor específico da principal via de sinalização da insulina, e determinar o mecanismo pelo qual níveis elevados de glicose estimulam a secreção de glucagon por células alfa, com o possível envolvimento de canais para cálcio do tipo L. (AU)