Resistência à insulina e Doença Hepática Gordurosa não-alcoólica: influencia da esplenectomia, da flora intestinal e do receptor Toll-like 4 (TLR4).

• Processo: 08/09577-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Mario Jose Abdalla Saad
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Resistência à insulina Obesidade Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esteato-hepatite não-alcoólica | Insulina | obesidade | resistência a insulina | Clínica Médica

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (Nonalcoholic fatty liver disease - NAFLD) é a principal causa de anormalidade da função hepática e é associada à obesidade e à resistência à insulina. Nesta condição, pode ocorrer modulação negativa da sinalização da insulina por serinas quinases como JNK, IKK-beta e as proteínas SOCS 1 e 3. Todos estes moduladores podem ser ativados por TNF-alfa oriundo de diferentes fontes, incluindo algumas ainda não investigadas, como os macrófagos esplênicos. Além disso, é possível que o LPS, proveniente da flora gastrointestinal, possa também modular negativamente a via de sinalização da insulina no fígado através da ativação de TLR4 que sinaliza por JNK e IKK-beta. Assim, temos como objetivos deste estudo: a) investigar a regulação da via de sinalização da insulina (IR, IRS1/2, PI3K, Akt, Foxo1, Foxa2 e Erk1/2) e dos moduladores da própria via (IKK-beta, JNK e SOCS) no fígado de animais com NAFLD induzida por dieta hiperlipídica; b) avaliar o efeito da esplenectomia na instalação da NAFLD e na sinalização da insulina no fígado de animais sob a mesma dieta; c) observar o efeito da administração de metronidazol nos níveis portais e sistêmicos de LPS e na NAFLD induzida por dieta hiperlipídica, bem como na sinalização insulínica no fígado; d) além de investigar o efeito da mutação inativadora de TLR4 na instalação da NAFLD em fígado de animais tratados com dieta hiperlipídica. (AU)