Papel da via p53 no controle da apoptose e regeneracao tubular na injuria renal aguda (ira) induzida por glicerol em ratos

• Processo: 08/53362-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eduardo Homsi
• Beneficiário: Eduardo Homsi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 08/08106-4 - Papel da via P53 no controle da apoptose e regeneração tubular da injúria renal aguda (IRA) induzida por glicerol em ratos, BP.TT
• Assunto(s): Apoptose Lesão renal aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Injuria Renal Aguda | Pifithrin | P53, P21, Bax E Bcl-2 | Regeneracao Tubular | Silymarin

Resumo

A apoptose de células tubulares tem papel relevante na injúria renal aguda (IRA) isquêmica ou tóxica. As vias que estimulam a apoptose tubular são pouco conhecidas na IRA. Neste projeto pretendemos avaliar o papel da via p53, importante proteína supressora tumoral, na patogênese da IRA induzida por glicerol (isquêmica + tóxica) em ratos. Com esta finalidade iremos analisar a expressão renal de p53 e os efeitos de um agonista (silymarin) e um antagonista (pifithrin-alfa) sobre o desenvolvimento de injúria tubular (necrose e apoptose), sobre a função renal e sobre a regeneração tubular. A proteína p53 regula positivamente a transcrição de proteinas pró-apoptóticas, como Bax e caspase-2, e o inibidor do ciclo celular p21. O grau de apoptose no tecido renal será analisado através do método TUNEL, o balanço entre a expressão das proteínas Bax e Bcl-2 e a expressão de caspase-3 ativada. A proliferação tubular será quantificada por imunohistoquímica que detectará a incorporação de BrdU nas células tubulares. A expressão renal de p21 será determinada, assim como sua relação com a regeneração tubular e apoptose. Como o agonista silymarin é um bioflavonóide com atividade anti-oxidante, que pode ter efeito protetor independente da atividade p53, vamos avaliar seu efeito sobre a produção renal de MDA (marcador de peroxidação lipídica). (AU)