Regulação da função das metaloproteinases de matriz e de seus inibidores frente à modulação hormonal durante o desenvolvimento prostático in vitro

• Processo: 07/07564-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Hernandes Faustino de Carvalho
• Beneficiário: Hernandes Faustino de Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/14803-2 - Regulação da função das metaloproteinases de matriz e de seus inibidores frente à modulação hormonal durante o desenvolvimento prostático in vitro - Aspectos morfológicos estruturais, ultra-estruturais e da matriz extracelular, BP.TT
• Assunto(s): Próstata Estrógenos Metaloproteinases da matriz
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura de explantes | desenvolvimento | estrógeno | MMPs | Próstata | Matrix Extracelular

Resumo

O controle do crescimento e da função prostática é baseado numa complexa rede de interações entre hormônios esteróides e seus receptores e num intrincado mecanismo de interconversão entre eles, além de interações epitélio-estroma mediadas por fatores parácrinos. O receptor de andrógeno (AR) e os receptores de estrógenos (ERs) são responsáveis pela mediação dos efeitos fisiológicos dos andrógenos e estrógenos respectivamente. A próstata ventral apresenta três fases de crescimento. A segunda delas, que ocorre no período perinatal, é atribuida a um pico de testosterona que ocorre no dia do nascimento. Nesta fase ocorre a formação do lúmen e das estruturas epiteliais e tem início o processo de ramificação ductal. Trabalhos recentes de nosso laboratório têm demonstrado que nessa fase há uma maior expressão de metaloproteinases de matriz (MMPs) 2, 7 e 9 em comparação com adultos. Há indícios na literatura de que, em células tumorais prostáticas, a expressão de MMP-2 seja regulada positivamente por andrógenos, por intermédio do AR, e de que em células derivadas de fibroblastos ocorra uma diminuição da expressão de MMPs, quando tratados com estrógenos. Considerando-se o dinamismo dos diferentes componentes teciduais e da fisiologia prostática neste processo, o objetivo deste projeto é caracterizar a expressão das MMPs 2 e 9 e dos inibidores TIMP-1 e -2 frente ao tratamento com doses crescentes de andrógeno e estrógeno. Para isto serão empregadas cultura organotípica, análises morfológicas, imunohistoquímicas, em nível de RNAm e de proteína desses componentes, procurando-se caracterizar também as alterações decorrentes do silenciamento por siRNA desses genes no desenvolvimento da próstata de ratos in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; ROSA-RIBEIRO, RAFAELA; PASCOAL, VINICIUS D. B.; DE THOMAZ, ANDRE A.; CESAR, CARLOS L.; CARVALHO, HERNANDES F.. MMP-2 Regulates Rat Ventral Prostate Development In Vitro. DEVELOPMENTAL DYNAMICS, v. 239, n. 3, p. 737-746, MAR 2010. (07/07564-6)

BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; LYNCH, CONOR C.; ROSA-RIBEIRO, RAFAELA; MATRISIAN, LYNN M.; CARVALHO, HERNANDES F.. MMP-2 Contributes to the Development of the Mouse Ventral Prostate by Impacting Epithelial Growth and Morphogenesis. DEVELOPMENTAL DYNAMICS, v. 239, n. 9, p. 2386-2392, SEP 2010. (07/07564-6)