Lipodistrofia parcial familiar tipo 2 (variante de Dunnigan): identificação do espectro de mutações no gene LMNA e avaliação fenotípica

• Processo: 07/59297-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Regina Celia Mello Santiago Moises
• Beneficiário: Regina Celia Mello Santiago Moises
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lipodistrofia Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Lmna | Lipodistrofia | Resistencia A Insulina | Sindrome De Dunnigan

Resumo

As lipodistrofias são um grupo heterogêneo de distúrbios do tecido adiposo caracterizadas por perda de gordura corporal, sendo as formas adquiridas as mais freqüentes. Dentre as formas familiares ou genéticas a forma mais prevalente é a Lipodistrofia parcial familiar tipo 2 (variante de Dunnigan). Trata-se de doença de herança autossômica dominante que se caracteriza por perda do tecido subcutâneo das extremidades e tronco com acumulo de gordura no pescoço. Os pacientes afetados apresentam resistência à insulina severa, com conseqüente desenvolvimento de diabetes melllitus, acanthosis nigricans, hirsutismo e síndrome dos ovários policísticos. É uma doença fenotípica e geneticamente heterogênea, sendo causada por mutações nos genes LMNA, PPARy e AKT2. Em relação a mutações no gene LMNA, aproximadamente 75% dos pacientes com LDPF apresentam mutações envolvendo o resíduo arginina na posição 482. Outras mutações na porção globular carboxi terminal da proteína, codificadas pelos exons 8 a 11 também já foram descritas. No presente estudo temos por objetivo a determinação do espectro de mutações no gene LMNA em indivíduos com lipodistrofia parcial familiar em nosso meio. Ainda, nos indivíduos afetados faremos avaliação fenotípica através da verificação da extensão da perda de gordura corporal e de parâmetros metabólicos relacionados a resistência à insulina para estabelecimento de possível correlação fenótipo-genótipo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORY, PATRICIA B.; CRISPIM, FELIPE; FREIRE, MARIA BEATRIZ S.; SALLES, JOAO EDUARDO N.; VALERIO, CYNTHIA M.; GODOY-MATOS, AMELIO F.; DIB, SERGIO A.; MOISES, REGINA S.. Phenotypic diversity in patients with lipodystrophy associated with LMNA mutations. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 167, n. 3, p. 423-431, SEP 2012. (07/59297-1)