Modulação das catecolaminas na sepsis e Diabetes Mellitus

• Processo: 09/50738-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Dulce Elena Casarini
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Catecolaminas Nefropatias diabéticas Sepse Sistema renina-angiotensina

Resumo

As catecolaminas são hormônios modulados em diferentes situações fisiopatológicas. Nosso grupo descreveu pela primeira vez o rim como possuidor de toda maquinaria para produção de catecolaminas, a saber, as enzimas, os hormônios e cofatores enzimáticos (Arita e cols., 2002 ; Di Marco e cols., 2007, 2008). Com o objetivo de estudar o envolvimento das catecolaminas na fisiopatologia da nefropatia diabética e também na sepsis, estudaremos os níveis de monoaminas, as diferenças na expressão protéica e genética e alterações enzimáticas na maquinaria de síntese e degradação de catecolaminas. A sepse representa uma síndrome clínica complexa, é a principal causa de mortalidade em unidades de terapia intensiva (UTI) em todo mundo, especialmente em decorrência da insuficiência de múltiplos órgãos (IMOS). Dados epidemiológicos apontaram uma mortalidade de 46,6% dos pacientes sépticos internados nas UTI no Brasil. Na América do Norte determinou-se que a incidência de sepse é de aproximadamente 3 casos em 1.000 na população geral, e anualmente morrem mais de 215.000 pessoas, com um custo estimado de US$ 16,7 bilhões. Uma resposta efetiva a esse problema depende de um conhecimento profundo a respeito da fisiopatologia da sepse. Desta forma, estimamos que através dos resultados obtidos nesse estudo, seja possível realizar intervenções terapêuticas eficazes nos quadros de sepse. O presente projeto propõe ainda, uma abordagem específica relacionada ao diabetes melito e conseqüentemente à nefropatia diabética. Estudos atuais comprovam que o diabetes melito interfere diretamente sobre a função renal alterando uma série de vias incluindo o sistema renina-angiotensina e o metabolismo das catecolaminas, objetos deste estudo, alterando conseqüentemente a pressão arterial, fluxo sangüíneo, taxa de filtração glomerular, entre outros processos. Procuraremos entender quais e que alterações causadas nesse modelo nos níveis de catecolaminas e enzimas geradoras das mesmas podem contribuir para a nefropatia diabética e os possíveis reflexos no sistema renina-angiotensina. Objetivamos ainda que os resultados obtidos possam estabelecer que alterações nos níveis das catecolaminas possam vir a ser marcadores das alterações no diabetes melito auxiliando no futuro o diagnóstico clínico. (AU)