Efeito do veneno de serpentes crotalus durissus terrificus sobre as funcoes de neutrofilos

• Processo: 08/52892-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cirillo
• Beneficiário: Maria Cristina Cirillo
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citoesqueleto Crotalus durissus terrificus Neutrófilos Fagocitose Respiração celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Microbicida | Citoesqueleto | Crotalus Durissus Terrificus | Fagocitose | Metabolismo Oxidativo | Neutrofilos

Resumo

O veneno de Crotalus durissus terrificus (VCdt) tem baixa atividade flogística e modula as respostas imune e inflamatória. Em relação à resposta inflamatória, foi demonstrado que o VCdt inibe a migração de células para o foco inflamatório e a capacidade de espraiamento e de fagocitose por macrófagos peritoneais. Além disso, foi demonstrado que o VCdt tem efeito antiinflamatório prolongado, inibindo os eventos vasculares e celulares da resposta inflamatória induzida pela carragenina. Recentemente, mostramos que o VCdt inibe, in vitro e in vivo, a fagocitose, via receptor para C3b, por neutrófilos peritoneais obtidos no modelo de peritonite induzido pela carragenina em ratos. Apesar da evidência da ação inibitória do VCdt sobre a atividade fagocitica dos neutrófilos, ainda não foram investigados os mecanismos envolvidos nesta ação. Nesse sentido, este projeto tem como objetivo caracterizar o efeito do VCdt sobre a reorganização do citoesqueleto, alteração fundamental para o processo de fagocitose. Para tanto, serão avaliados os efeitos in vitro e in vivo do VCdt sobre as proteínas F-actina e fosfotirosina do citoesqueleto de neutrófilos envolvidas na fagocitose. Além disso, considerando-se o importante papel dos neutrófilos no processo inflamatório, é também objetivo deste estudo investigar os efeitos in vitro e in vivo do VCdt sobre a quimiotaxia, a geração dos reativos do oxigênio e a atividade microbicida, funções relevantes de neutrófilos durante a resposta inflamatória. Os estudos in vitro serão realizados utilizando-se neutrófilos peritoneais pré-incubados com diferentes concentrações de VCdt e para os estudos in vivo serão utilizados neutrófilos peritoneais obtidos após diferentes períodos de tratamento dos animais com VCdt (2 horas, 1, 4 ou 14 dias). (AU)