Analise da expressao das moleculas de adesao e participacao de celulas th17 no processo inflamatorio na doenca reumatica cardiaca

• Processo: 08/54853-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luiza Guglielmi
• Beneficiário: Luiza Guglielmi
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Moléculas de adesão celular Cardiopatia reumática Febre reumática Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Th 17 | Doenca Reumatica Cardiaca | Febre Reumatica | Inflamacao | Moleculas De Adesao Celular

Resumo

A Febre Reumática (FR) e a Doença Reumática Cardíaca (DRC) são complicações não supurativas de uma infecção na orofaringe causada pelo Streptococcus pyogenes. Durante esta infecção, indivíduos suscetíveis desencadeiam uma resposta imune exarcebada contra antígenos do estreptococo que termina por lesionar os seus próprios tecidos, em especial o tecido cardíaco. As lesões cardíacas são caracterizadas por intenso infiltrado inflamatório, com predomínio de linfócitos TCD4+. Estas células respondem simultaneamente contra antígenos do estreptococo, em especial a proteína M, e proteínas cardíacas tais como miosina e vimentina, caracterizando o processo auto-imune desencadeado por mimetismo molecular. Análises histológicas das lesões valvulares mostraram predomínio de células produtoras de citocinas inflamatórias (TNF-α, IFN-ϒ) e baixo número de células produtoras de IL-4 (citocina reguladora). Apesar da descrição do papel funcional das células infiltrantes da lesão reumática estar bastante esclarecido na literatura, os mecanismos que levam a esta infiltração celular são pouco conhecidos. Recentemente foi descrito que anticorpos anti-miosina cardíaca induzem aumento de VCAM-1 no endotélio valvular e facilita a infiltração celular. Assim, no presente trabalho pretendemos avaliar a expressão gênica e protéica de diversas moléculas de adesão e seus respectivos receptores envolvidos na reação inflamatória do tecido cardíaco de pacientes com DRC, bem como a presença de células produtoras de IL-17 e IL-23 (Th17). O estudo das moléculas de adesão e das citocinas propostos no presente projeto, contribuirá para compreensão do mecanismo patogênico na DRC e poderá futuramente abrir novas possibilidades terapêuticas. (AU)