Avaliação da sintase de óxido nítrico, nitrato e nitrito e suas correlações com alterações de O6-methylguanina-DNA-methyltransferase no câncer colorretal

• Processo: 08/01240-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Renata de Almeida Coudry
• Beneficiário: Renata de Almeida Coudry
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias colorretais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | dieta e câncer | Mgmt | nitrato | Nitrito | Oxido Nitrico | Patologia Molecular

Resumo

A alta incidência de câncer colorretal em países industrializados, e nas regiões Sul e Sudeste do Brasil têm aumentado e sido associada principalmente, às mudanças de hábitos alimentares e estilo de vida população. Muitas referências têm sido feitas ao consumo de carne vermelha e carne vermelha processada e a carcinogênese colorretal. Uma das hipóteses levantadas é que a partir de compostos da carne vermelha assada em altas temperaturas ou diretamente em contato com o fogo, como no caso de churrasco, são formadas aminas heterocíclicas conhecidamente mutagênicas e carcinogênicas, por interagir com o Óxido Nítrico formando composto N-nitrosos (nitrosaminas e nitrosamidas). Além disso, o nitrito presente nas carnes defumadas, embutidos e alimentos em conserva, ou formado endogenamente a partir do nitrato, interage com essas aminas também formando composto N-nitrosos que dão início ao processo de carcinogênese. Porém como isso acontece ainda não é bem entendido. Interações entre o óxido nítrico e as proteínas de reparo MGMT têm sido descritas, por alguns autores, como um provável caminho epigenético que aumenta a frequência de mutações importantes na carcinogênese colorretal. Diante disso, neste trabalho será avaliada a expressão das sintases de Óxido Nítrico, a quantificação de nitrito e nitrato no sangue correlacionando-os com a expressão da proteína MGMT e o status de metilação da região promotora de MGMT em tumores colorretais. Esta análise tem como intuito o melhor entendimento da carcinogênese colorretal. (AU)