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Estudo molecular, genético e bioquímico de inibidores naturais da síntese de ácido graxo no dermatófito Trichophyton rubrum

Processo: 09/12419-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Ana Lucia Fachin Saltoratto
Beneficiário:Ana Lucia Fachin Saltoratto
Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/06975-5 - Estudo molecular, genético e bioquímico de inibidores naturais da síntese de ácido graxo no dermatófito Trichophyton rubrum, BP.TT
Assunto(s):Ergosterol  Reação em cadeia da polimerase em tempo real  Ácido graxo sintases  Fungos patogênicos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:acido graxo sintase | Antifúngicos naturais | ergosterol | fungos patogênicos | múltipla resistência à drogas | Real Time PCR | expressão gênica em microorganismos

Resumo

O dermatófito Trichophyton rubrum (T.rubrum) é o agente causador mais freqüente de dermatomicoses superficiais no Brasil e no mundo. Apesar da importância das micoses, somente um número limitado de drogas antifúngicas está disponível atualmente no mercado devido à falta de alvos adequados, pois alguns são também muito tóxicos em humanos. Evidências recentes sugerem que a enzima ácido graxo sintase (FAS) apresenta um grande potencial como alvo antifúngico. Adicionalmente, os produtos naturais podem ser uma importante fonte para o desenvolvimento de drogas antimicrobianas inibidoras de FAS. Vários inibidores da ácido graxo sintase (FAS) representados por cinco quimiotipos como isoflavonas (genisteina), flavonas, flavonoídes (quercetina, miricetina, galangina, rutina, luteolina), triterpenos (acido ursolíco e betulinico) e compostos fenólicos (ácido elágico) foram isolados de plantas medicinais e apresentaram ação antifúngica contra Cândida albicans e Cryptococcus neoformans. Além disso, estudos de microarranjo de T.rubrum exposto a um inibidor sintético da ácido graxo sintase demonstraram que os genes modulados por este composto foram principalmente os da via de metabolismos de lipídios, ácidos graxos e ergosterol, além de induzir a expressão de genes de múltipla resistência a drogas. Neste sentido, um mutante de T.rubrum com o gene TruMDR2 rompido (que codifica um transportador de múltipla resistência a drogas) gerado pelo nosso grupo de pesquisa pode se um bom instrumento para ensaiar novos compostos com atividade fungitóxica específica, tais como os inibidores naturais da síntese de ácido graxo. Desta forma, neste projeto pretendemos determinar a concentração inibitória mínima (CIM) de 5 inibidores naturais da síntese de ácido graxo (luteolina, quercetina, galangina, genisteina e ácido elágico), posteriormente o composto natural mais efetivo será utilizado no cultivo das linhagens selvagem e mutante TruMDR2 de T.rubrum para os experimentos de dosagem do nível de ergosterol, testes de regeneração em protoplastos, ensaios de atividade da ácido graxo sintase e de perfil de expressão gênica por Real Time PCR. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; MASSAROTO, BRUNA GABRIELE; SARAIVA MIRANDA, CARLOS EDUARDO; BELEBONI, RENE OLIVEIRA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Trans-chalcone and quercetin down-regulate fatty acid synthase gene expression and reduce ergosterol content in the human pathogenic dermatophyte Trichophyton rubrum. BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, v. 13, . (09/12419-0)