Deficiencia de aire e susceptibilidade a infeccao por candida albicans: novos mecanismos.

• Processo: 10/51653-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Antonio Condino Neto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Candidíase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aire | Apeced | Candidiase | Dectina | Imunidade Nata | Nf Kb

Resumo

A Poliendocrinopatia Autoimune Associada à Candidíase e Distrofia Ectodérmica (APECED) é uma síndrome caracterizada pela presença de autoanticorpos específicos para diversos antígenos do corpo humano, o que leva a doenças autoimunes, além de elevada susceptibilidade a desenvolver infecções crônicas e recorrentes por Cândida albicans. Embora a doença autoimune possa ser explicada por defeitos no timo, a susceptibilidade a candidíase ainda não é bem compreendida. Recentemente nosso grupo demonstrou que a proteína AIRE é importante para a via de sinalização da Dectina-1 (crítica para a resposta a C. albicans), sendo que a ausência de AIRE leva a defeitos na ativação do fator transcricional NF-kB. Também demonstramos que AIRE interage com as principais moléculas que compõem a via de sinalização da Dectina-1. No presente projeto, nossa proposta é avaliar como a ausência da proteína AIRE influencia eventos específicos e importantes durante o estímulo da via Dectina-1 como a fosforilação de proteínas, a formação do complexo CARD9/BCL10/MALT1 e a degradação do Ik-Ba. Isto trará informações mais precisas sobre os eventos relacionados à ativação via Dectina-1, assim como o possível mecanismo molecular mediante o qual a proteína AIRE interage com as proteínas desta via, contribuindo para o avanço do conhecimento sobre a resposta imune inata a C. albicans. Para o desenvolvimento deste projeto serão utilizadas a técnica de short hairpin RNA e vetores lentivirais, para a interferência da expressão da proteína AIRE em células THP-1. (AU)