Regulação hipotalâmica das proteínas serinas/treoninas fosfatases, PP2A e PP2C, em modelos animais de resistência à insulina

• Processo: 10/50055-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Paty Karoll Picardi
• Beneficiário: Paty Karoll Picardi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/20807-8 - Regulação hipotalâmica das proteínas serinas/treoninas fosfatases, PP2A e PP2C, em modelos animais de resistência à insulina, BP.JP
• Assunto(s): Obesidade Inflamação Resistência à insulina Monoester fosfórico hidrolases Diabetes mellitus tipo 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fosfatase | Inflamacao | Obesidade | Pp2A | Pp2C | Resistencia A Insulina

Resumo

A obesidade está associada com um aumento do risco de desenvolver resistência à insulina e diabetes tipo 2. A fosforilação de proteína desempenha um papel fundamental em muitos processos celulares, o qual é regulado pelas atividades opostas de quinases e fosfatases. O balanço da atividade enzimática entre quinases e fosfatases é fundamental para a mediação dos efeitos da insulina. Um grande papel negativo na ação da insulina é atribuída a agentes que aumentam a fosforilação em Ser/Thr do próprio receptor ou de seus efetores downstream, os quais reduzem a atividade quinase do receptor ou sua capacidade em fosforilar seus substratos. Evidências indicam que a obesidade está fortemente relacionada com uma inflamação subclínica, com o aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias, incluindo o fator de necrose tumoral (TNFα), o qual está implicado na patogênese da resistência à insulina e pode representar uma importante ligação entre obesidade e diabetes. Os mecanismos que medeiam esse I efeitos crônicos não estão completamente entendidos. TNFα induz a resistência à insulina aumentando a fosforilação em Ser/Thr do receptor de insulina e dos maiores substratos do receptor de insulina, IRS-1 e IRS-2. Entretanto, as fosfatases que catalisam os correspondentes eventos de desfosforilação não têm sido ainda identificadas. Embora alguns estudos tenham descrito a relação entre as serina/treonina fosfatases, PP2A e PP2C n resistência à insulina, a regulação dessas proteínas na obesidade e resistência à insulina não tem sido ainda determinada. O presente estudo irá contribuir para desvendar alguns mecanismos patofisiológicos envolvidos na obesidade e resistência à insulina, potenciais alvos e melhores abordagens profiláticas. (AU)