Aspectos morfológicos e moleculares do carcinoma hepatocelular desenvolvido em microambiente de cirrose hepática: um novo paradigma experimental no estudo da hepatocarcinogênese humana

• Processo: 10/51719-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: José Roberto Machado Cunha da Silva
• Beneficiário: José Roberto Machado Cunha da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias epiteliais e glandulares Carcinoma hepatocelular Cirrose hepática Tioacetamida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcioma Hepatocelular | Figado Cirrotico | Hepatocarcinogenese | Lesoes Pre-Neoplasicas | Modelos Experimentais | Tioacetamida

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o 5° tumor mais frequente no homem. Cerca de 90% dos casos de CHC estão associados à cirrose hepática e o seu desenvolvimento é precedido por lesões pré-neoplásicas (LPNs) e alterações moleculares no tecido cirrótico. Os modelos experimentais são ferramentas importantes no estudo dos mecanismos e vias moleculares envolvidas na carcinogênese, além de auxiliar na busca de novas terapias. No entanto, os atuais modelos de hepatocarcinogênese são desenvolvidos no fígado não-cirrótico, o que pode não reproduzir as mesmas características do CHC humano. Em recente trabalho realizado pelo nosso grupo, observamos que a tioacetamida (TAA), substância comumente utilizada em modelos de fibrose e cirrose, originou LPNs no tecido hepático dos ratos cirróticos, mimetizando o padrão da hepatocarcinogênese humana. Assim, acreditamos que este modelo será útil e extremamente importante na caracterização da transição de LPNs para o CHC no ambiente cirrótico, validando os possíveis "gatilhos" envolvidos e abrindo possibilidades de diagnóstico e terapias direcionadas ao CHC humano. Dessa maneira, este trabalho pretende estabelecer o modelo experimental de hepatocarcinogênese no ambiente cirrótico, baseando-se em aspectos anatomo-patológicos, bioquímicos, celulares e moleculares. A compreensão dos fatores envolvidos na transição das LPNs da cirrose para o CHC proporcionará ferramentas para o diagnóstico precoce do CHC humano, assim como auxiliará no desenvolvimento de alvos terapêuticos em pacientes cirróticos. (AU)