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Expressão de HLA-G e polimorfismos das regiões promotora, codificadora e 3' não traduzida do respectivo gene em pacientes com carcinoma da glândula tireoide

Processo: 10/51649-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2010 - 30 de abril de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Léa Maria Zanini Maciel
Beneficiário:Léa Maria Zanini Maciel
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias da glândula tireoide  Carcinoma  Transformação celular neoplásica  Antígenos HLA-G  Expressão gênica 

Resumo

O carcinoma de tireoide é a neoplasia maligna mais comum do sistema endócrino e é tida como rara, pois representa cerca de 1% de todos os casos de câncer. Entretanto, a incidência deste carcinoma tem crescido e isto se deve, principalmente, a utilização mais frequente, na prática clínica, da ultrassonografia e da avaliação citológica de nódulos tireoidianos, através da punção aspirativa. Os tumores malignos da tireoide têm apresentação clínica muito variável, alguns evoluem com crescimento lento, sem interferir na expectativa de vida do paciente, enquanto outros evoluem com crescimento rápido, podendo levar a óbito em pouco tempo. São, então, classificados em carcinomas diferenciados ou indiferenciados. Os diferenciados, Carcinomas Papilíferos e Foliculares, correspondem a 90% dos casos e são derivados das células foliculares. Os indiferenciados, Carcinomas Anaplásicos, também originários das células foliculares, correspondem a menos que 5% dos casos. Existem, ainda, os derivados das células parafoliculares, Carcinomas Medulares, que representam 5-8% dos casos. Atualmente sabe-se que a resposta imune tem papel importante na tumorigênese e o HLA-G parece ter papel fundamental neste processo. O HLA-G é uma molécula do Complexo Principal de Histocompatibilidade não-clássica e caracteriza-se por apresentar baixo polimorfismo e distribuição restrita a determinados tecidos. É considerada como molécula de imunotolerância, estando expressa em doenças malignas e virais crônicas, propiciando evasão da resposta imune. A expressão do HLA-G tem sido identificada em câncer de cólon, melanoma, neoplasia renal, câncer de mama, glioblastoma, linfoma cutâneo, entre outros. Não existem estudos sobre sua expressão em tireoide normal ou em neoplasias que incidem na glândula. Serão estudadas amostras de Carcinomas Papilífero e Folicular que fazem parte do banco de tumores da Divisão de Endocrinologia e Metabologia da FMRP-USP. Estes tumores foram coletados no intra-operatório ao longo dos últimos sete anos. Nos últimos seis meses tem sido coletada amostra da peça tumoral e de sangue para estudo do DNA. Será realizada a técnica de imunohistoquímica nas amostras parafinadas para avaliar a expressão do HLA-G. Será extraído o DNA do sangue periférico e feito o sequenciamento desse gene através da reação em cadeia da polimerase (PCR). 1. Verificar se há expressão do HLA-G em tecido tireoidiano retirado durante procedimento cirúrgico de tireoidectomias em pacientes com carcinomas de tireoide. 2. Verificar se há associação entre a expressão do HLA-G com a agressividade tumoral, estadiamento e evolução clínica dos pacientes com carcinomas tireoidianos. 3. Avaliar a diversidade genética das regiões promotora, codificadora e 3’ não traduzida do gene HLA-G em pacientes que desenvolveram o carcinoma tireoidiano de diferentes tipos e que apresentaram diferentes evoluções. 4. Correlacionar alelos/haplótipos das regiões citadas com a magnitude de expressão de HLA-G, nas respectivas biópsias realizadas. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE FIGUEIREDO-FEITOSA, NATHALIE LOBO; PALOMINO, GUSTAVO MARTELLI; CILIAO ALVES, DAIANI CRISTINA; MENDES JUNIOR, CELSO TEIXEIRA; DONADI, EDUARDO ANTONIO; ZANINI MACIEL, LEA MARIA. HLA-G 3 untranslated region polymorphic sites associated with increased HLA-G production are more frequent in patients exhibiting differentiated thyroid tumours. Clinical Endocrinology, v. 86, n. 4, p. 597-605, APR 2017. Citações Web of Science: 6.
DE FIGUEIREDO FEITOSA, NATHALIE LOBO; DE OLIVEIRA CRISPIM, JANAINA CRISTINA; ZANETTI, BRUNA RIEDO; RIBEIRO MAGALHAES, PATRICIA KUNZLE; SOARES, CHRISTIANE PIENNA; SOARES, EDSON GARCIA; NEDER, LUCIANO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; ZANINI MACIEL, LEA MARIA. HLA-G Is Differentially Expressed in Thyroid Tissues. THYROID, v. 24, n. 3, p. 585-592, MAR 1 2014. Citações Web of Science: 12.

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