Usos de mutantes de inibidores de proteases derivados do barbeiro Triatoma infestans na produção de hemoderivados, clínicos e diagnósticos

• Processo: 05/00391-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa de Apoio à Propriedade Intelectual (PAPI/Nuplitec)
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Aparecida Sadae Tanaka
• Beneficiário: Aparecida Sadae Tanaka
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13960-8 - Estudos de estrutura e funcao de anti-hemostaticos presentes em artropodes hematofagos., AP.R
• Assunto(s): Inflamação Diagnóstico clínico Inibidores de proteases Triatoma Imunogenicidade Patentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coagulacao | Diagnostico | Hemoderivados | Inflamacao | Inibidor De Fator Xiia | Inibidores de proteases

Resumo

A infestina 4 é um inibidor de fator XIIa e fator Xa presente em estômago do inseto T. infestans. Este inibidor foi utilizado como molécula molde na geração de mutantes por Phage display. Diferentemente da infestina 4 nativa, o mutante 15 apresentou uma afinidade de aproximadamente 750 vezes maior para fator XIIa do que para tripsina. E não apresentou inibição para trombina, fator Xa, calicreína plasmática humana, plasmina, t-PA, u-PA, elastase de neutrófilos humanos, quimotripsina e calicreína plasmática de porco, demonstrando a sua alta especificidade. Assim, até o presente momento, não há inibidores de fator XIIa tão potentes ou específicos como os mutantes de infestina 4 (inf mut 4). Paralelamente, a infestina 4 selvagem apresentou baixa imunogenicidade quando injetada com adjuvantes em camundongos Balb-C para a produção de anticorpos, o que pode ser semelhante para os mutantes selecionados. Assim, o presente inibidor de fator XIIa apresenta um grande potencial de uso não apenas clinicamente e em intervenções cirúrgicas como na circulação extracorpórea e também no desenvolvimento de metodologias de análises sanguíneas como no monitoramento em tempo real do estado hemostático de pacientes. (AU)

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