Polimorfismos de nucleotídeo único em genes da resposta inflamatória e suas associações com biomarcadores inflamatórios, em idosos, gravemente enfermos, recebendo emulsão lipídica como farmaconutrição

• Processo: 10/52595-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Flor Silveira
• Beneficiário: Vera Lucia Flor Silveira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/19767-7 - Polimorfismos de nucleotídeo único em genes da resposta inflamatória e suas associações com biomarcadores inflamatórios, em idosos, gravemente enfermos, recebendo emulsão lipídica, como farmaconutrição., BP.TT; 11/11812-0 - Polimorfismos de nucleotídeo único em genes da resposta inflamatória e suas associações com biomarcadores inflamatórios, em idosos, gravemente enfermos, recebendo emulsão lipídica como farmaconutrição., BP.TT
• Assunto(s): Citocinas Marcadores inflamatórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Emulsao Lipidica | Idosos | Marcadores Inflamatorios | Oleo De Peixe | Polimorfismo

Resumo

O processo inflamatório exacerbado em pacientes criticamente doentes aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento da sepse, choque séptico e disfunção de múltiplos órgãos, sendo responsável pelo aumento nos dias de internação hospitalar e mortalidade, principalmente em idosos. Há mais de 20 anos diversos estudos, mostram que a suplementação de óleo de peixe, rico em ácidos graxos (AG) poliinsaturados do tipo n-3 (AGP n-3) modula as respostas inflamatória e imunológica,atenuando, atenuando a produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias. Todavia, estudos em humanos demonstram grande variabilidade nas respostas observadas após a suplementação com óleo de peixe, cujo fato pode estar relacionado à dose e a constituição genética da população estudada. Neste sentido, destaca-se a presença de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) nas regiões regulatórias de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias, os quais podem afetar significativamente a taxa de transcrição e síntese dessas citocinas. Emulsões lipídicas (EL) são usadas na nutrição parenteral como fonte de energia e de AG essenciais, sendo que estas infusões podem alterar rapidamente a composição dos AG das membranas celulares e influenciar nas respostas imunológicas e inflamatórias. A utilização de EL, à base de óleo de peixe, poderia representar uma terapia coadjuvante no tratamento de pacientes criticamente doentes, sépticos ou não, contribuindo para a modulação da resposta inflamatória, redução no tempo de ventilação mecânica e do tempo de permanência na UTI. O objetivo deste projeto é utilizar EL rica em AGP n-3 em idosos internados em UTI. Para isso, quantificaremos os níveis sangüíneos e a produção in vitro, por monócitos e linfócitos ativados, de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6 e TNF), citocinas antiinflamatórias (IL-10 e TGF-ß) e toll like receptor 4. Avaliaremos também os níveis sangüíneos de Cortisol, leucotrienos B4, prostanglandinas D2 e E2, lipoxinas A4, incorporação de AG nos eritrócitos, ativação dos fatores de transcrição NF-κB e PPAR-γ e enzimas anti-oxidantes. Posteriormente, será investigada a associação entre a presença de SNP em genes que codificam as citocinas pro e antiinflamatórias, os parâmetros clínicos e os biomarcadores inflamatórios. (AU)