Expressão dos domínios da Jararhagin, uma metaloproteinase desintegrina do veneno de B. jararaca, e seu papel na resposta inflamatória

• Processo: 95/09282-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 1996
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2000
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: Ana Maria Moura da Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 98/03609-4 - Clonagem e expressão do fragmento ECD-disintegrina da jararagina em vetores de Escherichia coli, BP.MS; 97/13130-5 - Imunogenicidade de proteinas recombinantes: relacao entre conformacao e producao de anticorpos neutralizantes utilizando como modelo uma metaloproteinase do veneno de bothrops jararaca., BP.MS; 98/00532-0 - Expressão dos domínios da jararagina, uma metaloproteinase desintegrina do veneno de Bothrops jararaca, e seu papel na resposta inflamatória, BP.TT; 97/08736-1 - Acao da jararagina no processo de migracao de leucocitos murinos., BP.MS; 97/03160-4 - Isolamento e estudo da estabilidade da Jararhagin para análise cristalográfica, BP.AP
• Assunto(s): Clonagem Expressão gênica Moléculas de adesão celular Venenos de origem animal Serpentes Bothrops
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Clonagem | Expressao | Inflamacao | Moleculas De Adesao | Venenos
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_532_355_356.pdf

Resumo

A ação das toxinas de venenos de serpentes está usualmente relacionada com a sua ligação a importantes alvos fisiológicos dos mamíferos. Consequentemente, essas toxinas são potencialmente perigosas, interferindo em importantes processos como a transmissão neuromuscular e a hemostasia. A soroterapia é o único tratamento para acidentes ofídicos, entretanto, é pouco eficiente para neutralizar a ação local do veneno. O estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na toxicidade dos componentes dos venenos toma-se, portanto importante para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e também contribui para a eventual descoberta de ferramentas biológicas para o estudo dos processos fisiológicos com os quais as toxinas interferem. Recentemente, trabalhamos na clonagem e sequenciamento de cDNAs que codificam toxinas de venenos viperideos. Dentre elas, as metaloproteinases constituem uma importante família de toxinas, responsáveis pela hemorragia local e sistêmica induzida pelos venenos viperideos. Paralelamente, as hemorraginas apresentam um grande potencial de interferência na resposta inflamatória, seja por liberação exógena de citocinas ou por inibição da ligação das proteínas de adesão presentes na superfície celular com componentes do endotélio. Este projeto visa principalmente a expressão do cDNA que codifica a metaloproteinase do veneno de Bothrops jararaca, sob diferentes condições experimentais, e a caracterização dos alvos fisiológicos desses fatores na resposta inflamatória. Acreditamos que esta abordagem nos auxiliará na compreensão da ação local dos venenos botrópicos bem como poderá proporcionar importantes ferramentas, úteis para o estudo de adesão celular via integrinas. (AU)