Estudo dos mecanismos de resistência a drogas em fungos filamentosos

• Processo: 96/05542-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Cooperação CNPq-FAPESP
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 1997
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 1999
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Cooperação CNPq-FAPESP
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Aspergillus nidulans Permeabilidade Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus Nidulans | Biologia Molecular | Camptothecin | Fungos Filamentosos | Permeabilidade | Resistencia A Drogas

Resumo

Nos últimos anos, houve um grande aumento da incidência de infecções. A maioria das drogas antifúngicas disponíveis para os terapeutas, além de possuírem efeitos colaterais indesejáveis, não são muito eficazes. O entendimento de como os fungos filamentosos se "protegem" de drogas que são geralmente inofensivas para o seu crescimento, pode trazer valiosas informações de como atacá-los. A descoberta de novas vias metabólicas de proteção pode se refletir em novos "targets'' para a terapia antifúngica. Nós propomos a utilização do bem conhecido sistema de genética clássica e molecular do fungo filamentoso Aspergillus nidulans, como um modelo para a caracterização de mecanismos de resistência a drogas em fungos filamentosos. Desta forma, os objetivos específicos deste projeto são: (1) o isolamento de mutantes de A. nidulans que mostrem resistência/sensibilidade cruzada a diversas drogas com diferentes mecanismos de ação; (2) a caracterização genética de mutantes A. nidulans sensíveis a uma droga anti-topoisimetase I (camptothecin) e clonagem dos genes que complementem um destes mutantes e hipersensíveis. (AU)