Biogênese da citocromo c oxidase e viabilidade celular

• Processo: 02/10103-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Mario Henrique de Barros
• Beneficiário: Mario Henrique de Barros
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 03/12551-0 - Estudo e caracterizacao de novas orfs de saccharomyces cerevisiae que afetam a atividade mitocondrial., BP.IC
• Assunto(s): Mitocôndrias Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C Elegans | Cadeia Respiratoria | Citocromo C Oxidase | Estresse Oxidativo | Levedura | Mitocondria
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_167_145_145.pdf

Resumo

Este projeto propõe colaborar no estudo da montagem da citocromo c oxidase (COX) bem como alterações funcionais em produtos gênicos relacionados com a atividade mitocondrial que podem alterar a viabilidade celular. Serão utilizados Saccharomyces cerevisiae e Caenorhabitis elegans como modelos. Dentre as seis mil ORFs do genoma de levedura cerca de 120 codificam para possíveis proteínas mitocondriais ainda não estudadas. Pretende-se selecionar dessas 121 ORFs as que afetem especificamente a COX. As ORFs selecionadas terão seus produtos gênicos caracterizados através da determinação da sua localização intracelular, análise espectral dos citocromos mitocondriais, bem como da análise de tradução, transcrição e processamento dos genes mitocondriais. C. elegans, por sua vez, servirá como modelo animal para o estudo de doenças humanas relacionadas a defeitos na atividade de COX. Pretende-se aqui desenvolver um sistema de mutagênese e busca de mutantes que permita a rápida identificação de mutantes de COX em C. elegans. Dos mutantes isolados serão observados seus efeitos no estresse oxidativo, viabilidade da célula e metabolismo do DNA mitocondrial considerando-se também o nível de heteroplasmia, assim como características mais gerais do desenvolvimento do verme que não poderiam ser observadas em organismos unicelulares como levedura. (AU)