Estudo de genes envolvidos na resposta ao dano ao DNA induzida pela droga anti-topoisomerase I, camptothecin

• Processo: 00/09751-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Gustavo Henrique Goldman
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Reparo do DNA DNA topoisomerases tipo I Fungos Aspergillus nidulans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus Nidulans | Camptothecin | Letalidade Celular | Nibrina | Quinases | Reparo De Dna

Resumo

A Síndrome de Nijmegen (NBS) faz parte de um grupo de síndromes humanas de instabilidade cromossômica herdada, que inclui a Síndrome de Bloom, a Anemia de Fanconi e a Ataxia Telangiectasia. A nibrina é a proteína codificada pelo gene NBS1, que é o gene responsável pela NBS. Este gene integra o complexo protéico hRAD50/hMRE11, o qual possui um papel importante na resposta ao dano ao DNA, especificamente na quebra da dupla fita de DNA (DSB). Além de eficiências no reparo do DNA, a NBS apresentou falhas no checkpoint, especialmente da fase G1/S onde a nibrina pode ser uma importante molécula sinalizadora para as funções de checkpoint de p53. Os genes hMre11 e hRad50 são altamente conservados em relação aos eucariotos, sugerindo que do complexo em Saccharomyces cerevisiae estão conservadas mamíferos. Apesar de Xrs2 de S. cerevisiae e a nibrina não apresentarem funções conservadas, existem evidências de que estes genes são análogos. Em Aspergillus nidulans foi isolado o gene scaA que possui uma baixa identidade com NBS1. Com o objetivo de melhor caracterizar o gene scaA, ele foi rompido e colocado na presença de inúmeros agentes causadores de dano ao DNA, onde mostrou ser mais sensível a alguns destes agentes do que uma linhagem selvagem, indicando algum papel no reparo/sensoriamento do dano ao DNA. Por análise de supressão foi isolado o gene da topoisomerase I (top1)... (AU)