Identificação de regiões envolvidas na interação do domínio extracelular e transmembrana no receptor sensor de cálcio

• Processo: 00/08587-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lília Freire Rodrigues de Souza Li
• Beneficiário: Lília Freire Rodrigues de Souza Li
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 04/06351-0 - Investigacao da presenca de modulacao da expressao do receptor sensor de calcio em linhagem celular mdck induzida por tiazidicos., BP.IC; 02/12128-7 - Investigacao do grau de expressao do receptor sensor de calcio com mutacoes inativadoras em hipercalcemia hipocalciurica familiar e hiperparatireodismo neonatal grave., BP.MS; 03/04986-6 - Investigacao molecular do gene do receptor de vitamina d em pacientes com raquitismo e alopecia., BP.MS; + mais bolsas vinculadas 02/06217-7 - Investigacao do grau de expressao do receptor sensor de calcio com mutacoes e delecao no dominio extracelular., BP.MS; 02/13998-5 - Analise da etiologia e das concentracoes sericas de hormonio estimulante de tireoide e hormonio tiroxina livre em pacientes com hipotireoidismo congenito., BP.IC; 00/14775-4 - Identificação de regiões envolvidas na interação do domínio extracelular e transmembrana no receptor sensor de cálcio, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Cálcio Mutação Proteínas de ligação do cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Mutacao | Receptor Sensor Do Calcio | Receptores Quimericos
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_553_366_367.pdf

Resumo

O receptor sensor de cálcio (CASR) é de fundamental importância da homeostase da concentração do cálcio extracelular. Ele pertence à família dos receptores que se acoplam à proteína G (GPCR) e possui homologia com a subfamília dos receptores metabotrópicos do glutamato (mGluR). O mecanismo responsável pela transmissão do sinal de ativação da região extracelular (ECD) da subfamília dos mGluRs para a região transmembrana (TM) ainda não foi elucidado. Análises funcionais in vitro de mutações no CASR mostram uma variação no grau de comprometimento de função do receptor, dependendo da posição da mutação, sugerindo a presença de diversas regiões importantes para diferentes funções no receptor. O objetivo do projeto é investigar regiões no receptor sensor de cálcio (CASR) relevantes para a transmissão do sinal de ativação. Usaremos os receptores quiméricos para: 1) identificar regiões que conferem especificidade para cada agonista; 2) identificar regiões importantes para a transmissão do sinal de ativação de receptores; 3) observar consequências funcionais quando regiões específicas dos receptores são trocadas ou deletadas; 4) investigar a interação entre domínio extracelular com transmembranário; 5) avaliar a capacidade de ativação destes receptores na presença agonista. Este estudo procura elucidar questões essenciais da fisiologia em condições normais e patológicos do CASR. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LÍLIA D'SOUZA-LI. O receptor sensor de cálcio e doenças associadas. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 50, n. 4, p. 628-639, 2006-08-00. (00/08587-0, 00/14775-4)