Detecção de mutações no gene do canal de cálcio (CACNl 1A3) em pacientes com paralisia periódica hipocalêmica tirotóxica

• Processo: 00/03442-4
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2000
• Vigência (Término): 31 de março de 2004
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Beneficiário: Magnus Régios Dias da Silva
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Canais de cálcio Hipocalcemia Paralisia periódica hipopotassêmica Mutação

Resumo

A Paralisia Periódica Hipocalêmica Tirotóxica (PPHT) é uma entidade clínica caracterizada por episódios auto-limitados de fraqueza muscular súbita associados à tirotoxicose e hipocalemia durante a crise, sendo, portanto, um subtipo de Paralisia Periódica Hipocalêmica (PPH). Foram identificadas alterações genéticas em pacientes com PPH, forma familiar no gene codificador da sub-unidade alfa-1 do canal de cálcio voltagem dependente. As mutações R528H, R1239H e R1239G estão localizadas no segmento transmembrana sensível à voltagem (S4). O quadro semelhante entre a PPHT e PPH poderia indicar que ambas as doenças possuíssem o mesmo defeito molecular. Desta forma, pesquisamos na primeira etapa desse projeto, apresentado no mestrado, a presença das mutações previamente descritas. Identificamos a mutação R528H em 4 membros de uma família com PPH e dois possíveis polimorfismos em uma família com PPHT. Apesar de não termos encontrado nenhuma mutação em nossos pacientes hipertiroideos (forma esporádica), resolvemos estender a análise sobre outras regiões semelhantes do canal com a propriedade sensível à voltagem ou de fosforilação mediada pela serina, além da alça que liga os domínios II e III que guarda características funcionais de receptor para riodina, igualmente susceptíveis ou candidatas à mutação. Estas possíveis alterações genéticas somadas à tirotoxicose poderão contribuir para o melhor entendimento doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RYAN, DEVON P.; DA SILVA, MAGNUS R. DIAS; SOONG, TUCK WAH; FONTAINE, BERTRAND; DONALDSON, MATT R.; KUNG, ANNIE W. C.; JONGJAROENPRASERT, WALLAYA; LIANG, MUI CHENG; KHOO, DAPHNE H. C.; CHEAH, JIN SENG; HO, SU CHIN; BERNSTEIN, HAROLD S.; MACIEL, RUI M. B.; BROWN, JR., ROBERT H.; PTACEK, LOUIS J. Mutations in Potassium Channel Kir2.6 Cause Susceptibility to Thyrotoxic Hypokalemic Periodic Paralysis. Cell, v. 140, n. 1, p. 88-98, JAN 8 2010. Citações Web of Science: 130.

DIAS DA SILVA‚ M.R.; CERUTTI‚ J.M.; TENGAN‚ C.H.; FURUZAWA‚ G.K.; VIEIRA‚ T.C.A.; GABBAI‚ A.A.; MACIEL‚ R. Mutations linked to familial hypokalaemic periodic paralysis in the calcium channel α1 subunit gene (Cav1{\textperiodcentered} 1) are not associated with thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis. Clinical Endocrinology, v. 56, n. 3, p. 367-375, 2002.