Detecção de mutações no gene do canal de cálcio (CACNl 1A3) em pacientes com paralisia periódica hipocalêmica tirotóxica

Resumo

A Paralisia Periódica Hipocalêmica Tirotóxica (PPHT) é uma entidade clínica caracterizada por episódios auto-limitados de fraqueza muscular súbita associados à tirotoxicose e hipocalemia durante a crise, sendo, portanto, um subtipo de Paralisia Periódica Hipocalêmica (PPH). Foram identificadas alterações genéticas em pacientes com PPH, forma familiar no gene codificador da sub-unidade alfa-1 do canal de cálcio voltagem dependente. As mutações R528H, R1239H e R1239G estão localizadas no segmento transmembrana sensível à voltagem (S4). O quadro semelhante entre a PPHT e PPH poderia indicar que ambas as doenças possuíssem o mesmo defeito molecular. Desta forma, pesquisamos na primeira etapa desse projeto, apresentado no mestrado, a presença das mutações previamente descritas. Identificamos a mutação R528H em 4 membros de uma família com PPH e dois possíveis polimorfismos em uma família com PPHT. Apesar de não termos encontrado nenhuma mutação em nossos pacientes hipertiroideos (forma esporádica), resolvemos estender a análise sobre outras regiões semelhantes do canal com a propriedade sensível à voltagem ou de fosforilação mediada pela serina, além da alça que liga os domínios II e III que guarda características funcionais de receptor para riodina, igualmente susceptíveis ou candidatas à mutação. Estas possíveis alterações genéticas somadas à tirotoxicose poderão contribuir para o melhor entendimento doença. (AU)