Pancreatite aguda modula as celulas nao parenquimais do figado por mecanismo dependente de fator ativador de plaquetas (paf).

• Processo: 06/05112-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2007
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Sônia Jancar
• Beneficiário: Sônia Jancar
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação PAF
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Kuppfer Cells | Paf | Pancreatites | Inflamação

Resumo

Durante a pancreatite aguda experimental, mediadores inflamatórios/citocinas liberados pelo pâncreas, entram no sistema venoso porta, alcançando o fígado. O presente trabalho teve por objetivo investigar alguns aspectos funcionais das células do fígado em condições de pancreatite aguda e o efeito do tratamento in vivo com um antagonista seletivo de receptor de PAF. A pancreatite foi induzida em ratos Wistar por injeção retrograda de taurocolato de sódio no ducto pancreático principal. Após 24h as células do fígado foram separadas em gradiente de Percoll e a população aderente (Kupffer) obtida. Estas células foram colocadas em cultura por 24h e ensaiados os níveis de nitrito por reação de Griess e de TNF por bioensaio em células L929. A atividade microbicida foi avaliada pelo ensaio de killing de Candida albicans. O antagonista de PAF-R, WEB2170 (10 mg/kg iv), foi administrado 30 min antes da indução da pancreatite. Os resultados obtidos mostram que as células do fígado produzem NO, apenas quando estimuladas por LPS. O tratamento com WEB-2170 reduziu os níveis de NO, porém apenas no grupo com pancreatite. As células dos dois grupos produziram TNF espontaneamente, e o LPS aumentou os níveis desta citocina. O tratamento com WEB-2170 não afetou os níveis de TNF. Além disso, o killing de Candida albicans pelas células de Kupffer aumentou significativamente pelo tratamento com o antagonista de PAF. Estes resultados sugerem que o PAF produzido durante a pancreatite aguda regula negativamente a produção de NO por células não-parenquimais do fígado e inibe a atividade microbicida das células de Kupffer o que poderia explicar o aumento da disseminação bacteriana que ocorre na pancreatite aguda. (AU)