O peptideo sikvav, derivado da cadeia alfa-1 da laminina, interage com integrinas e aumenta a secrecao de proteases em linhagem...

• Processo: 07/03489-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2008
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Ruy Gastaldoni Jaeger
• Beneficiário: Ruy Gastaldoni Jaeger
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Integrinas Laminina Metaloproteinases da matriz Carcinoma adenoide cístico Biologia tumoral Neoplasias das glândulas salivares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Adenóide Cístico | Erk | integrinas | laminina | metaloproteinases da matriz | Neoplasias de glândulas salivares | Biologia Tumoral

Resumo

O carcinoma adenóide cístico é uma neoplasia maligna frequente de glândulas salivares. Estudamos nesse trabalho o papel do peptídeo SIKVAV, derivado da laminina, na indução da atividade de protease em células (CAC2) originárias de carcinoma adenóide cístico humano. Laminina alfa-1 e MMPs 2 e 9 foram localizadas em células dessa neoplasia in vivo e in vitro. Células CAC2 crescidas sobre SIKVAV exibiram aumento dose-dependente de MMP9, detectado por zimografia; e colocalização das integrinas alfa3 e alfa6. Nocaute de integrinas por siRNA resultou na diminuição da adesão de células CAC2 ao peptídeo. Cromatografia de afinidade usando SIKVAV como peptídeo imobilizado, bem como "immunoblot", mostraram as integrinas alfa3, alfa 6 e beta1 no eluato. Esse resultado foi confirmado por espectrometria de massa e ensaio de fase sólida. Experimentos com siRNA também mostraram que essas integrinas, através de sinalização pela via ERK 1/2, regulam secreção de MMPs induzida por SIKVAV em células CAC2. Nossa proposta é que SIKVAV aumenta a secreção de proteases em linhagem celular de carcinoma adenóide cístico humano através das integrinas alfa3beta1 e alfa6beta1 e da via de sinalização ERK. (AU)