Papel de antígenos variantes expressos na resposta imunológica humoral do hospedeiro em infecções com Plasmodium falciparum

• Processo: 00/11136-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2003
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Gerhard Wunderlich
• Beneficiário: Gerhard Wunderlich
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plasmodium falciparum Malária falciparum Antígenos Variação genética Expressão gênica Reação em cadeia por polimerase (PCR) Proteínas recombinantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antigenic Variation | Field Isolates | Malaria | Plasmodium Falciparum | Var Genes

Resumo

Durante a fase assexuada eritrocítica, o parasita causador da malária trópica, P. falciparum, deposita antígenos variantes na superfície da hemácia infectada, cujo papel parece múltiplo. Primeiro, os antígenos da família das PfEMPs (P. falciparum erythrocyte membrane protein) codificadas pelo genes var, conferem em associação com outras proteínas parasitárias a citoaderência em vasos póscapilares evitando assim, a eliminação da hemácia infectada que ocorreria durante passagem pelo baço. Segundo, a citoaderência da hemácia infectada em células dendríticas aparentemente abole a posterior estimulação do sistema imunológico contra a infecção parasitária, explicando a demora na aquisição de uma resposta imunológica competente. Terceiro, como a expressão de PfEMPs varia em tomo de 2-3% por ciclo de infecção, a resposta imunológica é freqüentemente evadida, possivelmente até mesmo antes da formação de uma memória eficiente. No estudo apresentado, serão abordados os seguintes aspectos da expressão de genes var em isolados de infecções naturais: A mudança da expressão de determinados genes var indica uma evasão ativa dos parasitas do sistema imunológico? Surtos de malária em populações imunocompetentes contra Plasmodium são associados/causados pelo aparecimento de novos variantes de genes var? Como muda a expressão de genes var ao longo de uma infecção as sintomática? Durante uma infecção com P. falciparum, quantas PfEMPs no total são expressas? As respostas às perguntas serão elaboradas usando amostras do campo de uma região de baixa endemicidade (Porto Velho e arredores), RT - PCR, imunofluorescência e miniarrays de DNA e proteínas recombinantes. (AU)