alpha-Tocopherol induces hematopoietic stem/progenitor cell expansion and ERK1/2-mediated differentiation

• Processo: 12/00002-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Beneficiário: Edgar Julian Paredes-Gamero
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alpha-tocopherol | hematopoiesis | Hematopoietic stem cell | signaling | Biologia Celular

Resumo

Tocoferóis promovem o inibem o crescimento em diferentes tipos celulares. No sistema hematopoético, a propriedade radioprotetora dos tocoferóis ocorre pela expansão das células primitivas hematopoéticas. Contudo, os mecanismos ativados pelos tocoferóis permanecem desconhecidos. Para entender este fenômeno, camundongos foram tratados com alfa-tocoferol e seus efeitos investigados no microambiente hematopoético da medula óssea. O alfa-tocoferol induz ao aumento proliferativo pelo incremento das células-tronco hematopoéticas, o que causa uma hiperplasia. Ademais, ocorre um aumento na diferenciação de granulócitos /monócitos pelo tratamento com alfa-tocoferol. O Tratamento com alfa-tocoferol resulta numa diminuição da fosforilação basal de ERK1/2, PKC, e STAT-5 nas células-tronco hematopoéticas. Pelo contrário, o alfa-tocoferol aumenta a ativação da ERK1/2 em resposta ao estímulo de IL-3 nas células-tronco sem alterar a expressão do receptores de IL-3. Além disto, a diferenciação promovida pelo alfa-tocoferol e a ativação da ERK1/2 foram inibidas pelo tratamento dos animais com o inibidor da MEK (PD98059). Porém, o pre-tratamento com PD98059 não reduz o aumento de células-tronco promovido pelo alfa-tocoferol , mas, contrariamente, leva à proliferação. Assim, o alfa-tocoferol induz a expansão de células-tronco hematopoéticas por mecanismos intracelulares não identificados e à diferenciação mielóide em granulócitos /monócitos através da ativação da ERK1/2. (AU)