Potencial quimiopreventivo de lipidios estruturados obtidos por interesterificacao da tributirina com oleo de linhaca na hepatocarcinogenese experimental.

• Processo: 11/52091-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Salvador Moreno
• Beneficiário: Fernando Salvador Moreno
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Quimioprevenção Epigenômica Epigênese genética Ácido butírico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acido Alfa Linolenico | Acido Butirico | Epigenetica | Quimioprevencao | Rassf

Resumo

Diversos compostos presentes nos alimentos podem apresentar atividade quimiopreventiva contra o câncer. Dentre estes, destaca-se a tributirina (TB), pró-fármaco do ácido butírico (AB) presente na gordura do leite e no mel. Previamente, demonstramos que a TB apresentou atividade protetora quando administrada durante as fases de iniciação e promoção ou somente promoção da hepatocarcinogênese experimental. Redução da incidência e tamanho de lesões pré-neoplásicas, bem como, indução de apoptose e hiperacetilação de histona foram descritos como principais mecanismos de ação dessa substância. O óleo de linhaça também apresenta atividade quimiopreventiva. Desta forma, uma mistura de TB com óleo de linhaça, fonte dé ácido alfa linolênico (AAL), poderia ser modificada por ação de lipases 1,3 específicas. Os produtos seriam triacilgliceróis com AB e AAL na mesma molécula de glicerol, denominados lipídios estruturados. Modificações estruturais que aumentem a absorção e a biodisponibilidade do AB presente na TB são necessárias para aplicação na quimioprevencão do HCC. Alterações em proteínas de membrana e vias efetoras têm sido demonstrada durante a hepatocarcinogênese, e estas podem estar relacionadas à mecanismos epigenéticos. Desta forma, neste projeto, pretende-se produzir lipídios estruturados pela interesterificação da TB com o óleo de Unhada e avaliara sua atividade quimiopreventiva em modelo de hepatocarcinogênese em ratos. A avaliação da expressão dos genes RASSF1A, NORE1A e cav-1 e das proteínas p21, MeCP2 e cay-1, além da avaliação de mecanismos epigenéticos como acetilação de histonas e alteração do padrão de metilação do DNA, contribuirão para elucidar o potencial quimiopreventivo. (AU)