Estudo dos genes e micro rna relacionados a transicao epitelio-mesenquimal no adenocarcinoma de prostata.

• Processo: 12/50094-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Kátia Ramos Moreira Leite
• Beneficiário: Kátia Ramos Moreira Leite
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata MicroRNAs Marcador molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Prostata | Marcadores Moleculares | Micro Rna | Transicao Epitelio Mesemquimal

Resumo

Introdução: O câncer de próstata é o tumor mais comum em homens e a segunda causa de óbito por câncer no Brasil. Embora a maioria dos pacientes com câncer de próstata apresente doença localizada, 5% dos pacientes apresentam doença metastática no momento do diagnóstico. A compreensão de mecanismos relacionados à progressão desses tumores é de grande importância, sendo o conhecimento do processo denominado transição epitélio-mesenquimal fundamental. A transição epitélio-mesenquimal (TEM) é um programa biológico celular reversível no qual a célula epitelial perde a capacidade de aderência intercelular e assume um fenótipo mesenquimal. A TEM participa da carcinogênese levando à aquisição do comportamento invasivo e metastático de uma neoplasia. A principal característica da TEM consiste na repressão do gene da E-caderina através de fatores de transcrição que incluem o SNAIL (SNAI1); SLUG (SNAI2), ZEB1, ZEB2, E47 e Twist, a qual resulta na dissociação das células tumorais promovendo metástase. Acredita-se que outro importante regulador da TEM sejam os miRNAs, sendo a família do miR-200 a mais estudada por ser uma potente indutora da diferenciação epitelial capaz de reverter a TEM. O miR-200 participa de uma via sinalizadora que envolve a família do ZEB, e ambos apresentam funções opostas formando uma alça com feedback duplamente negativo. Essa alça tem papei na TEM, e acredita-se que seja um pré-requisito crucial para a progressão tumoral. No câncer de próstata, a função da alça ZEB/miR-200 ainda permanece incerta. Sabe-se que tumores mais agressivos apresentam níveis elevados do ZEB1, porém o conhecimento sobre o miR-200 na TEM é muito limitado. Assim sendo, a escassez de dados sobre este tema e a sua relevância para a progressão tumoral tornam necessária uma investigação mais ampla e completa dos fatores envolvidos na TEM, incluindo os miRNAs, no câncer de próstata. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KATZ, BETINA; REIS, SABRINA T.; VIANA, NAYARA I.; MORAIS, DENIS R.; MOURA, CAIO M.; DIP, NELSON; SILVA, IRAN A.; ISCAIFE, ALEXANDRE; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.. Comprehensive Study of Gene and microRNA Expression Related to Epithelial-Mesenchymal Transition in Prostate Cancer. PLoS One, v. 9, n. 11, NOV 19 2014. (12/50094-9)