Resumo
P. intermedia, um bacilo anaeróbio Gram-negativo, tem sido associado com múltiplas doenças orais, especialmente com diferentes formas de doenças periodontais. Células epiteliais constituem a principal barreira física no sulco gengival e atuam também como sensores para o sistema imune/inflamatório do hospedeiro. Assim, as interações entre P. intermedia e células epiteliais desempenham um papel importante no delicado equilíbrio parasita-hospedeiro, resultando tanto em estado de saúde gengival, como o estabelecimento/progressão de doenças periodontais. Conforme já demonstrado previamente pelo grupo da Profa. Progulske-Fox, com quem trabalhei por muitos anos, cepas de P. intermedia invadem células KB com diferentes graus de eficiência e acreditamos que neste processo a fímbria C esteja altamente envolvida. Entretanto, os mecanismos moleculares específicos como o papel e a significância da fímbria do tipo C de P. intermedia na patogênese periodontal não podem ser melhor elucidados pela falta de sistemas genéticos descritos para P. intermedia. Assim, o primeiro objetivo deste projeto é estabelecer um sistema genético para P. intermedia e empregá-lo para construir uma linhagem mutante deficiente na produção de fímbria C (fimC-). Este mutante será então empregado para iniciar a caracterização dos efetores específicos de P. intermedia envolvidos nos processos de aderência a/invasão de células epiteliais da gengiva humana, bem como os efeitos destes na resposta inflamatória e na viabilidade celular. Ensaios de adesão/invasão, inibição competitiva, apoptose e de produção de citocinas em células epiteliais desafiadas tanto por P. intermedia como pelo mutante fimC- são apresentados neste projeto. O objetivo final do presente projeto é proporcionar informacões adicionais sobre a interação entre P. intermedia e células epiteliais da mucosa oral. (AU)
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