Estudo in vivo e in vitro dos processos de adesão e invasão de células hospedeiras por linhagens de Klebsiella pneumoniae mutantes para a expressão de fimbrias

• Processo: 13/06042-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Lúcio Fábio Caldas Ferraz
• Beneficiário: Lúcio Fábio Caldas Ferraz
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Assunto(s): Fímbrias bacterianas Klebsiella pneumoniae Interações hospedeiro-parasita Proteínas reguladoras do ferro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fímbrias bacterianas | interações hospedeiro-patogeno | Klebsiella pneumoniae | Proteínas Reguladoras do Ferro | Microbiologia Médica

Resumo

O ferro é um nutriente essencial para a maioria dos microrganismos, tendo papel importante no metabolismo celular e na regulação da expressão de inúmeros fatores de virulência em bactérias patogênicas. Esta regulação é intermediada pelo regulador transcricional Fur, que forma um complexo com o íon ferroso e este complexo se liga a sequências específicas, chamadas boxes Fur, localizadas na região promotora dos genes alvos, levando à repressão ou indução da transcrição destes genes. Klebsiella pneumoniae é um patógeno oportunista gram-negativo cujos principais sítios de infecção são os tratos gastrintestinal, respiratório e geniturinário, sendo uma das principais causas de infecções hospitalares. Dentre os patógenos gram-negativos K. pneumoniae é o segundo agente mais comum em septicemia e representa a segunda maior causa de infecções do trato urinário. Componentes da parede celular são os principais fatores de virulência de K. pneumoniae, destacando-se a expressão de fímbrias adesivas do tipo 1. Estas fímbrias desempenham papel crucial na infecção do trato genitourinário, ao promover a adesão e invasão das bactérias nas células da bexiga. Dentre os genes reguladores da síntese de fímbrias em K. pneumoniae estão os genes fimK e fimZ. Ao contrário do gene fimK, cujo papel na expressão de fímbrias e formação de biofilme está bem caracterizado, pouco se sabe sobre o papel do gene regulador fimZ. Resultados preliminares indicaram a presença de um box Fur na região promotora do gene fimZ, o que revela a possibilidade da expressão das fímbrias ser regulada pelo repressor Fur. Neste sentido, o presente projeto tem o objetivo de investigar o papel do ferro, por intermédio do repressor Fur, na regulação da expressão de fímbrias tipo 1 em Klebsiella pneumoniae e seus efeitos no processo de adesão e invasão de células hospedeiras. Neste sentido, o presente projeto tem o objetivo de investigar o papel do gene fimZ na regulação da expressão de fímbrias tipo 1 em Klebsiella pneumoniae e os efeitos do ferro, por intermédio do repressor Fur, no processo de adesão e invasão de células hospedeiras. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

INACIO GOMES, ANA ERIKA; PACHECO, THAISY; DOS SANTOS, CRISTIANE DA SILVA; PEREIRA, JOSE AIRES; RIBEIRO, MARCELO LIMA; DARRIEUX, MICHELLE; CALDAS FERRAZ, LUCIO FABIO. Functional Insights From KpfR, a New Transcriptional Regulator of Fimbrial Expression That Is Crucial for Klebsiella pneumoniae Pathogenicity. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, JAN 21 2021. (13/13949-9, 08/11365-1, 18/26203-9, 13/06042-7)