Estratégias para a N-glicosilação de alcaloides de indocarbazol e sua interação com modelos de membrana

• Processo: 14/25784-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 24 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 23 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Osvaldo Novais de Oliveira Junior
• Beneficiário: Osvaldo Novais de Oliveira Junior
• Pesquisador visitante: Varala Ravi
• Instituição do Pesquisador Visitante: Rajiv Gandhi University of Knowledge Technologies (RGUKT), Índia
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/14262-7 - Filmes nanoestruturados de materiais de interesse biológico, AP.TEM
• Assunto(s): Técnicas biossensoriais Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biossensores | câncer | modelos de membrana | modelos de membrana

Resumo

Este Projeto visa a sintetizar compostos da família dos indolocarbazois (ICZs), que devem ser agentes terapêuticos contra o câncer, e serão empregados em experimentos para simular a interação com modelos de membrana celular representada por filmes de Langmuir. Os ICZs têm diversas atividades biológicas, sendo as principais as antitumorais e de neuroproteção. Compostos cuja estrutura básica é o pirroloindolocarbazol, com uma ligação N-glicosídica, como a rebecamicina, agem pela inibição da DNA topoisomerase I (alvo para quimioterapia), enquanto os compostos com duas ligações N-glycosídicas, como as estaurosporinas, são principalmente inibidoras da proteina quinase C (PKC). Em geral, o aceptor indocarbazol é um nucleófilo mais fraco que a bis(indol-1)-maleimida ou o indol, o que limita a aplicação direta das muitas metodologias de glicosilação estabelecidas para a produção de agliconas de indolocarbazol. Neste Projeto, serão sintetizados dois derivados da estauroporina (K-252c e K-252d) em escala de gramas, utilizando o conhecimento prévio do pesquisador visitante. Até hoje, poucos derivados foram obtidos pela modificação dos esqueletos de ICZ e de carboidratos. O presente projeto será o primeiro deste tipo onde análogos de ICZ totalmente novos serão obtidos. Os compostos sintetizados serão usados por outros membros do Grupo de Polímeros em experimentos com filmes de Langmuir. (AU)