Planejamento racional, síntese e avaliação do potencial farmacológico de antagonistas seletivos do receptor do peptídeo liberador de gastrina, capazes de penetrar o sistema nervoso central, na gestão de prurido

• Processo: 14/50578-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Acordo de Cooperação: FINEP - PIPE/PAPPE Subvenção
• Pesquisador responsável: Denilson Nogueira de Moraes
• Beneficiário: Denilson Nogueira de Moraes
• Empresa: Bioforte Farmacêutica Ltda
• Assunto(s): Prurido Química computacional Química médica Peptídeos Gastrina Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonistas De Rplg | Prurido | Quimica Computacional | Quimica Medicinal | Scaffold Hopping

Resumo

A descoberta de novas drogas caracteriza-se como um dos principais agentes na manutenção e melhoria da saúde pública, pois contribuem para extensão da expectativa de vida no mundo moderno. Com este propósito, são desenvolvidos medicamentos tanto para tratar doenças que não possuem cura ou tratamento, como para oferecer vantagens terapêuticas sobre medicamentos já existentes. O objetivo desse projeto é descobrir novos antagonistas seletivos do receptor do peptídeo liberador de gastrina (RPLG), capazes de penetrar o sistema nervoso central. A descoberta desses antagonistas permitirá o seu uso como ferramentas farmacológicas para desvendar o papel do RPLG na gênese do prurido, e conseqüente obtenção de novos candidatos terapêuticos. Neste projeto, daremos continuidade ao trabalho realizado na primeira fase do programa PIPE visando à identificação de novos compostos através de estratégias de química medicinal. As moléculas candidatas serão planejadas por intermédio de modelos farmacofóricos desenvolvidos na Fase I e de técnicas de química medicinal baseadas em scaffold hopping, para maximizar a atividade farmacológica no receptor e para obtenção de propriedades físico-químicas que favoreçam a penetração encefálica. Métodos sintéticos disponíveis na literatura serão adaptados para permitir a preparação eficiente de análogos e exploração da relação estrutura-atividade de cada arcabouço químico proposto. Este trabalho possibilitará uma compreensão do papei do RPLG na resposta prurídica e determinará a sua utilidade como um potencial alvo terapêutico. No processo de obtenção dos compostos em questão, serão desenvolvidas atividades de planejamento racional, síntese química, química computacional e avaliação farmacológica. Na abordagem proposta empregaremos técnicas de scaffold hopping, que trata da descoberta de novos compostos através da modificação estrutural do esqueleto principal de substâncias bioativas. (AU)