Comportamento materno e câncer de bexiga urinária: implicações da modulação de eixos hormonais e receptores de esteróides na fisiopatologia de lesões neoplásicas

• Processo: 14/14930-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Wilson de Mello Junior
• Beneficiário: Wilson de Mello Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Wagner José Fávaro
• Assunto(s): Comportamento materno Neoplasias da bexiga Carcinoma Reações à separação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga Urinária | Carcinogênese experimental | Comportamento materno | receptor de esteroide | separação materna | Comportamento Materno

Resumo

O carcinoma de bexiga urinária é o tipo de câncer mais prevalente no sistema urinário em humanos e apresenta altos índices de morbidade e mortalidade. Os homens possuem de três a quatro vezes mais chances de desenvolver o câncer de bexiga urinária, porém são as mulheres que apresentam tumores mais agressivos e menor expectativa de vida. O desenvolvimento do câncer de bexiga urinária tem sido associado a hormônios esteroides sexuais e de resposta ao estresse. As experiências na primeira fase do desenvolvimento pós-natal modulam epigeneticamente as respostas dos eixos hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) e hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG), responsáveis por esses hormônios em ratos, primatas e humanos. Essas experiências estão diretamente relacionadas aos cuidados maternos recebidos pelo filhote nos primeiros dias de vida. A manipulação dos cuidados maternos em roedores gera modulação permanente nos eixos HHA e HHG. Acredita-se que essas alterações levam a diversas desordens metabólicas que favorecem a instalação e progressão de diversas patologias, entre elas o câncer. Contudo, o papel da expressão dos receptores dos hormônios esteroides em tumores vesicais ainda não está esclarecido. Este projeto tem por objetivo analisar os efeitos da separação materna breve ou prolongada, durante o período pós-natal, no desenvolvimento do câncer de bexiga urinária na vida adulta. Através de análise histopatológica, imunoistoquímica, Western blotting e dosagens séricas, será avaliado o desenvolvimento de tumores vesicais, induzidos quimicamente por MNU, nos diferentes grupos experimentais: Separação Materna Breve (SMB), com duração de 15 minutos, resultando no aumento dos cuidados maternos e na resposta branda do eixo HHA no adulto; Separação Materna Prolongada (SMP), por período de 4 horas, resultando na diminuição dos cuidados maternos e na hiper-responsividade do eixo HHA no adulto; e Controle (C), quando não será realizada separação entre mãe e filhotes. (AU)