Expressão imunohistoquimica de cliclina D1 é maior em ependimomas supratentoriais e prevê recidiva em casos com ressecção total

• Processo: 15/20817-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Fernanda Goncalves de Andrade
• Beneficiário: Fernanda Goncalves de Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Ciclina D1 Neurocirurgia Glioma Ependimoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclina D1 | ependimoma | glioma | Marcadores imunohistoquímicos | Notch1 | Neurocirurgia

Resumo

Ependimomas são tumores do SNC Embora uma expressão aumentada de cilicia D1 tenha sido relatada em diversos canceres, o valor prognostico nos ependimomas não foi plenamente estabelecido. Nos avaliamos a expressão de ciclina D1 através de analise imunohistoquimica de 149 amostras de ependimoma, incluindo algumas recidivas, correspondente a 121 pacientes. Oitenta e um pacientes eram adultos, 60 eram casos intracranianos e 92 tumores eram GII. Ressecção completa foi possível em 62% dos casos e recidiva foi confirmada em 41,4% dos casos. A expressão da proteína ciclina D1 foi analisada por imunohistoquimica através de uma gradação com índice de marcação calculado como a porcentagem de celulas marcadas pela intensidade de marcação. Nos analisamos a expressão de CCND1 e NOTCH1 em 33 amostras de ependimoma através de PCR em tempo real. Houve correlação entre o índice de marcação de ciclina D1e os casos anaplasicos (P < 0,001), os de localização supratentorial (P < 0,001) e idade (P = 0,001). A analise estratificada demonstrou que expressão proteica de ciclina D1 foi maior nos tumores de localização supratentorial, independente do grau histológico e da idade. Recidiva foi mais frequente em casos com maiores indices de marcação de clclina D1 (P=0,046) e observou-se correlação com o tempo livre de progressão nos casos com ressecção completa (P=0,002). Apenas a localização intramedular do tumor e a resseção completa foram marcadores sugestivos de tempo livre de prrogressão na analise multivariada. Foram observados maiores níveis de expressão de CCND1 nos casos anaplasicos (P=0,002), e de CCND1 (P=0,008) e NOTCH1 (P=0,011) nos casos supratentoriais. Houve correlação entre os níveis de expressão de cíclica D1 no RNAm e na proteína (P < 0,0001), e entre os níveis de expressão de CCND1 e NOTCH1 (P=0,003). Maiores indices de expressão de ciclina D1 foram predominantes na localização supratentorial e se correlacionaram com recidiva em casos com ressecção completa. Cíclica D1 poderia ser usada como marcador imunohistoquimico para guiar o seguimento e tratamento desses casos. (AU)